阿爾茨海默病（AD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其主要特征是認(rèn)知障礙和記憶力喪失，伴隨大腦中β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和tau蛋白纏結(jié)的堆積。Donanemab 是由禮來公司（Eli Lilly）開發(fā)的一種單克隆抗體藥物，旨在減少Aβ斑塊積累，延緩病情進(jìn)展。
Donanemab 的設(shè)計使其特異性識別Aβ斑塊中的N-端焦谷氨酸修飾表位，與斑塊結(jié)合后，它會激活免疫系統(tǒng)，吸引小膠質(zhì)細(xì)胞等免疫細(xì)胞前往病變區(qū)域。這些免疫細(xì)胞隨即促使斑塊分解并清除，從而減少Aβ在大腦中的進(jìn)一步積聚。通過這一機(jī)制，Donanemab 旨在減緩神經(jīng)元損傷，幫助患者保持認(rèn)知功能并改善生活質(zhì)量。
Fig1.Donanemab作用機(jī)制
臨床試驗的發(fā)現(xiàn)
在一項名為TRAILBLAZER-ALZ的II期臨床試驗中，研究人員對257名阿爾茨海默病早期患者進(jìn)行了Donanemab的測試?；颊呙克闹芙邮芤淮戊o脈注射，療程為76周。試驗結(jié)果表明，Donanemab在一定程度上減緩了患者認(rèn)知與生活能力的退化。
Fig 2.iADRS評分的變化
■主要結(jié)果：
在76周內(nèi)，Donanemab組的綜合阿爾茨海默病評分量表（iADRS）平均下降6.86分，而安慰劑組則下降10.06分，顯示出3.20分的差距（P=0.04），表明Donanemab減緩了病情惡化的速度。
■次要結(jié)果：
盡管某些次要指標(biāo)（如ADAS-Cog13認(rèn)知評分）顯示出了一些改善，但整體療效有限，并未在所有指標(biāo)上達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，未能全面支持藥物在認(rèn)知和日常功能上的顯著改善。
■生物標(biāo)志物變化：
Donanemab顯著降低了Aβ斑塊水平。在76周時，Donanemab組患者的Aβ水平減少了85.06個centiloid單位。然而，盡管Aβ斑塊減少，tau蛋白負(fù)荷和腦容量變化未表現(xiàn)出顯著差異。
副作用與安全性問題
盡管Donanemab在一定程度上減緩了病情進(jìn)展，但其安全性問題也引發(fā)了廣泛關(guān)注：
■淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA-E）：
Donanemab組中26.7%的患者出現(xiàn)ARIA-E，而安慰劑組僅為0.8%。部分患者報告了意識混亂和語言表達(dá)困難等癥狀，甚至需要住院治療。
■不良反應(yīng)與治療中斷：
Donanemab組中30.5%的患者因不良反應(yīng)停止治療，而安慰劑組僅為7.2%。常見的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、頭暈和輸液相關(guān)反應(yīng)，這些副作用提高了患者使用該藥物的風(fēng)險。
NICE的拒絕與爭議
盡管Donanemab在臨床試驗中展現(xiàn)了潛在的治療效果，但英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）最終拒絕了其上市申請。根據(jù)10月24號發(fā)表于BMJ（英國醫(yī)學(xué)期刊）上“NICE rejects Alzheimer's drug donanemab owing to cost and "significant health risks"”新聞稿中披露“NICE認(rèn)為：高昂的藥物成本和顯著的健康風(fēng)險使其性價比不符合推廣標(biāo)準(zhǔn)。特別是ARIA-E的高發(fā)率和多種副作用引發(fā)了對其安全性的擔(dān)憂?！贝送猓M管藥物在一定程度上延緩了病情進(jìn)展，但其總體效益有限，不足以證明其高成本的合理性。
Fig 3.NICE rejects Alzheimer’s drug donanemab owing to cost and “significant health risks”
阿爾茨海默病（AD）一直是神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域中最具挑戰(zhàn)的治療難題之一。多年來投入了大量的資源與科研力量，但藥物開發(fā)的成功率極低，因此被譽(yù)為藥物研發(fā)的“死亡谷”。許多大型制藥公司和研究機(jī)構(gòu)在這個領(lǐng)域付出了巨大的努力，但最終成功上市的藥物很少。即便存在諸多困難，但這并未阻止科學(xué)界的探索步伐。未來的研究可能需要多靶點聯(lián)合治療，不僅關(guān)注Aβ和tau蛋白的清除，還需控制神經(jīng)炎癥和修復(fù)神經(jīng)元連接。此外，生物標(biāo)志物的進(jìn)步和更敏感的臨床量表將有助于提高試驗的成功率。而Donanemab的出現(xiàn)正是代表了人類對抗阿爾茨海默病（AD）的一次重要的嘗試，也為未來的探索者提供了寶貴的經(jīng)驗與啟示。
AntibodySystem作為退行性疾病領(lǐng)域的積極探索者，專注于科研用蛋白/抗體的開發(fā)和應(yīng)用，助力Aβ斑塊、tau蛋白、神經(jīng)炎癥等多靶點機(jī)制的探索及阿爾茨海默病等退行性疾病的藥物篩選。我們致力于提升抗體的特異性和數(shù)據(jù)可靠性，為基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)提供高質(zhì)量工具，加速創(chuàng)新療法的突破。
更多推薦產(chǎn)品一覽：
|
靶點 |
產(chǎn)品類型 |
產(chǎn)品編號 |
產(chǎn)品名稱 |
產(chǎn)品描述 |
|---|---|---|---|---|
|
APP |
蛋白 |
EHC12501 |
Recombinant Human APP Protein, C-Fc |
重組APP蛋白，適用于淀粉樣前體蛋白相關(guān)研究。 |
|
抗體 |
DHC12502 |
Research Grade Donanemab |
特異性識別Aβ斑塊中的N-端焦谷氨酸修飾表位 |
|
|
抗體 |
RHC12509 |
Anti-Human APP/Amyloid beta Antibody (WO2) |
識別淀粉樣前體蛋白（APP），揭示Aβ生成及其在AD中的作用。 |
|
|
APOE4 |
蛋白 |
EHB98601 |
Recombinant Human APOE4 Protein, C-His |
重組APOE4蛋白，用于ApoE4相關(guān)研究。 |
|
蛋白 |
YHB98602 |
Recombinant Human APOE4 Protein, N-Trx-His & C-His |
帶有N端Trx-His和C端His標(biāo)簽的重組APOE4蛋白，適用于多種研究應(yīng)用。 |
|
|
抗體 |
RHB98601 |
Anti-Human APOE Antibody (SAA0799) |
靶向ApoE4，AD遺傳風(fēng)險因素的關(guān)鍵研究工具。 |
|
|
抗體 |
VHB98602 |
InVivoMAb Anti-Human APOE4 Antibody (HJ15.1) |
專門用于靶向ApoE4，研究其與阿爾茨海默病進(jìn)展的關(guān)系。 |
|
|
抗體 |
VHB98603 |
InVivoMAb Anti-Human APOE3/4 Antibody (HJ15.6) |
用于研究ApoE3/4對阿爾茨海默病風(fēng)險的影響。 |
|
|
抗體 |
VHB98604 |
InVivoMAb Anti-Human APOE2/3/4 Antibody (HJ15.4) |
用于靶向ApoE2、ApoE3和ApoE4，探討其在AD中的作用。 |
|
|
TDP43 |
蛋白 |
YHG42202 |
Recombinant Human TDP43 Protein, N-His |
TDP43的異常積聚與阿爾茨海默病的神經(jīng)元損傷密切相關(guān) |
|
抗體 |
PHG42201 |
Anti-TDP43 Polyclonal Antibody |
識別TDP43的表達(dá)以及其異常聚集 |
|
|
BIN1 |
蛋白 |
YHB23456 |
Recombinant Human BIN1 Protein, N-His |
重組BIN1蛋白，適用于阿爾茨海默病相關(guān)研究。 |
|
抗體 |
BHB23456 |
Anti-Human BIN1 Antibody |
靶向BIN1蛋白，研究其與阿爾茨海默病的遺傳關(guān)聯(lián)。 |
|
|
PICALM |
蛋白 |
YHC83421 |
Recombinant Human PICALM Protein, N-His |
重組PICALM蛋白，適用于神經(jīng)退行性疾病研究。 |
|
抗體 |
PHC83421 |
Anti-Human PICALM Antibody |
靶向PICALM蛋白，研究其在胞吞作用和阿爾茨海默病中的作用。 |
|
|
CLU |
蛋白 |
YHC92345 |
Recombinant Human CLU Protein, C-His |
重組CLU蛋白，適用于脂質(zhì)代謝和阿爾茨海默病研究。 |
|
抗體 |
RHC92345 |
Anti-Human CLU Antibody |
靶向CLU蛋白，幫助研究其在脂質(zhì)代謝及神經(jīng)保護(hù)中的作用。 |
|
|
CR1 |
蛋白 |
YHC32412 |
Recombinant Human CR1 Protein, N-His |
重組CR1蛋白，用于阿爾茨海默病相關(guān)的免疫功能研究。 |
|
抗體 |
PHC32412 |
Anti-Human CR1 Antibody |
用于識別CR1，幫助研究其在阿爾茨海默病免疫反應(yīng)中的作用。 |
|
|
ABCA7 |
蛋白 |
YHA92312 |
Recombinant Human ABCA7 Protein, C-His |
重組ABCA7蛋白，適用于阿爾茨海默病和脂質(zhì)代謝研究。 |
|
抗體 |
PHA92312 |
Anti-Human ABCA7 Antibody |
靶向ABCA7，研究其在膽固醇運輸和阿爾茨海默病中的作用。 |
|
|
TREM2 |
蛋白 |
YHC84231 |
Recombinant Human TREM2 Protein, N-His |
重組TREM2蛋白，適用于阿爾茨海默病和免疫系統(tǒng)研究。 |
|
抗體 |
RHC84231 |
Anti-Human TREM2 Antibody |
靶向TREM2，研究其在免疫調(diào)節(jié)和阿爾茨海默病中的作用。 |
|
|
MS4A |
蛋白 |
YHC82431 |
Recombinant Human MS4A Protein, C-His |
重組MS4A蛋白，適用于免疫相關(guān)的阿爾茨海默病研究。 |
|
抗體 |
PHC82431 |
Anti-Human MS4A Antibody |
用于識別MS4A，研究其在AD免疫反應(yīng)中的功能。 |
|
|
APH1B |
蛋白 |
YHA23901 |
Recombinant Human APH1B Protein, N-His |
重組APH1B蛋白，適用于γ-分泌酶復(fù)合物相關(guān)的阿爾茨海默病研究。 |
|
抗體 |
PHA23901 |
Anti-Human APH1B Antibody |
靶向APH1B蛋白，研究其在γ-分泌酶復(fù)合物和AD中的作用。 |
參考文獻(xiàn)：
[1]Mintun, Mark A et al. “Donanemab in Early Alzheimer's Disease.” The New England journal of medicine vol. 384,18 (2021): 1691-1704. doi:10.1056/NEJMoa2100708
[2]Mahase, Elisabeth. “NICE rejects Alzheimer's drug donanemab owing to cost and "significant health risks".” BMJ (Clinical research ed.) vol. 387 q2342. 23 Oct. 2024, doi:10.1136/bmj.q2342
