標(biāo)題：美沙吉單抗（Mezagitamab）Ⅱ期臨床積極；維布妥昔單抗（Brentuximab Vedotin）Ⅲ期臨床積極

今日行業(yè)熱點(diǎn)|頂刊熱門靶點(diǎn)及病毒:RSV、EBV、CFB、ZDHHC、EGFR、CD30、Syk、VEGFR2、CD38

關(guān)鍵詞

RSV疫苗 補(bǔ)體B因子 血液cfDNA 多靶點(diǎn)DNA檢測(cè) CAR-T療法 EB病毒 維布妥昔單抗（Brentuximab Vedotin） 脾酪氨酸激酶（Syk） 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2） 美沙吉單抗（Mezagitamab）

#今日行業(yè)熱點(diǎn)#

①The New England Journal of Medicine：RSV Prefusion F Protein–Based Maternal Vaccine — Preterm Birth and Other Outcomes

基于RSV融合前F蛋白的候選孕產(chǎn)婦疫苗(RSVPreF3-Mat)的效力和安全性數(shù)據(jù)

拓展：RSV（呼吸道合胞病毒）是一種常見(jiàn)的呼吸道RNA病毒，它包含10個(gè)基因，編碼11種蛋白質(zhì)，其中G蛋白和F蛋白是病毒的兩個(gè)主要保護(hù)性抗原。G蛋白具有較高的遺傳多樣性，用以區(qū)分RSV的亞型。F蛋白是一種I型病毒融合蛋白，具有高度保守性。RSV病毒表面的F蛋白通常以三聚體形式存在，與硫酸乙酰肝素結(jié)合，促進(jìn)病毒與宿主細(xì)胞的融合。F蛋白在不同毒株中相對(duì)保守，且在病毒入侵過(guò)程中起到關(guān)鍵作用，是RSV疫苗開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)。在病毒與宿主細(xì)胞膜融合的過(guò)程中，F(xiàn)蛋白構(gòu)象會(huì)發(fā)生變化，從融合前pre-F構(gòu)象轉(zhuǎn)化為融合后post-F構(gòu)象。

②The New England Journal of Medicine：Oral Iptacopan Monotherapy in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

特異性補(bǔ)體B因子抑制劑Iptacopan用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果

拓展：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)是一種補(bǔ)體介導(dǎo)的慢性罕見(jiàn)血液疾病。Iptacopan是一種補(bǔ)體B因子抑制劑，可在免疫系統(tǒng)的替代補(bǔ)體途徑中發(fā)揮近端作用，全面控制血管內(nèi)外的紅細(xì)胞 (RBC) 破壞。補(bǔ)體B因子(complement factor B，CFB)是補(bǔ)體替代途徑中的一個(gè)重要因子，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成，是參與補(bǔ)體活化的重要成分。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活大致可分為三條途徑，分別是經(jīng)典途徑、凝集素途徑和旁路途徑。三條途徑在C3匯聚，不同疾病中補(bǔ)體激活引起的活化蛋白各不相同。CFB作為替代途徑的特殊蛋白參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展，佰樂(lè)博為您提供一系列靶向CFB相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您在相關(guān)領(lǐng)域的研究提供更多選擇！

③The New England Journal of Medicine：A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening

基于血液cfDNA的新型篩查方法臨床研究取得成功

拓展：檢測(cè)血液cfDNA（篩查工具名為Shield）的ECLIPSE研究，通過(guò)檢測(cè)包括基因組變異特點(diǎn)、異常甲基化狀態(tài)及片段組學(xué)模式，這種基于血液的cfDNA檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的敏感性為83%，對(duì)晚期腫瘤的特異性為90%，對(duì)晚期癌前病變的敏感性為13%。這種無(wú)創(chuàng)篩查方法的性能有望在未來(lái)投入使用，變革腸癌篩查格局。

④The New England Journal of Medicine：Next-Generation Multitarget Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening

用于結(jié)直腸癌篩查的新一代多靶點(diǎn)糞便DNA檢測(cè)

拓展：新一代DNA篩查工具篩查靶點(diǎn)包括LASS4、LRRC4、PPP2R5C、ZDHHC1四個(gè)基因。LASS4又稱神經(jīng)酰胺合酶4（ceramide synthase 4,CERS4），CerS4主要在心臟、骨骼肌和皮膚中表達(dá)，CerS4及其產(chǎn)物 C18-20-Cer也在各種癌癥和代謝性疾病中發(fā)揮重要作用；LRRC4（Leucine-rich repeat containing-4）是LRRC超家族成員之一，在腫瘤中高表達(dá),表現(xiàn)出原癌基因的作用；PPP2R5C（protein phosphatase 2 regulatory subunit B'gamma）屬于磷酸酶2A調(diào)節(jié)亞基B家族。蛋白磷酸酶2A是四種主要的Ser/Thr磷酸酶之一，與細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的負(fù)調(diào)控有關(guān)；ZDHHC1是一種潛在的腫瘤抑制因子，是棕櫚?；D(zhuǎn)移酶家族之一。ZDHHC家族成員是一種跨膜蛋白，主要存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體上，大部分具有4個(gè)跨膜螺旋(transmembrane，TM)，少數(shù)具有6個(gè)TM，且其中至少有1個(gè)能與輔助亞基形成功能性二聚體。佰樂(lè)博為您提供一系列LASS4/LRRC4/PPP2R5C/ZDHHC1相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！

⑤The New England Journal of Medicine：Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma

CARv3-TEAM-ET細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)性GBM患者中應(yīng)用的初步療效和安全性

拓展：CARv3-TEAM-E T cells是一種免疫細(xì)胞毒性、T淋巴細(xì)胞替代物藥物療法。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）在不同癌癥中常高水平表達(dá)，且其表達(dá)水平與癌癥進(jìn)展和不良預(yù)后正相關(guān)，EGFR的不同突變形式會(huì)導(dǎo)致癌癥的異質(zhì)性，最常見(jiàn)突變形式之一為表皮生長(zhǎng)因子受體Ⅲ型突變體（EGFRvIII）。EGFR突變常見(jiàn)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者，其中EGFRvIII在GBM的編碼突變率約為50%，且高達(dá)28%~30%的GBM細(xì)胞上特異性存在EGFRvIII。CARv3-TEAM-ET細(xì)胞療法是針對(duì)野生型EGFR（超過(guò)80%的GBM患者可表達(dá)）的T細(xì)胞結(jié)合抗體分子（TEAM）療法，即結(jié)合CAR-T療法和雙特異體抗體的治療策略。佰樂(lè)博為您提供一系列靶向EGFR相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您在癌癥領(lǐng)域的科學(xué)研究提供更多選擇！

⑥Immunity：Epstein-Barr virus gp42 antibodies reveal sites of vulnerability for receptor binding and fusion to B cells

EB病毒gp42抗體揭示受體與B細(xì)胞結(jié)合和融合的易感位點(diǎn)

拓展：Epstein-Barr virus（EBV）屬于皰疹病毒家族（Herpesviridae）成員，是一類含囊膜的雙鏈DNA病毒。EBV是雙鏈DNA病毒，基因組長(zhǎng)約172 kb，在病毒顆粒中呈線性分子，進(jìn)入受感染細(xì)胞后，其DNA發(fā)生環(huán)化并能自我復(fù)制。淋巴細(xì)胞中潛伏感染的EBV可表達(dá)2種不翻譯成蛋白質(zhì)的RNA(即EBV-encoded RNAs, EBERs)，包括EBER1和EBER2，6種核抗原(EBNA1、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B、EBNA3C和LP)，2種潛伏期膜蛋白(潛伏膜蛋白，latent membrane protein, LMP)，包括LMP1、LMP2A/B。佰樂(lè)博為您提供一系列EBV相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學(xué)研究保駕護(hù)航！

⑦呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗STR-V003獲得美國(guó)FDA新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）批準(zhǔn)，并將開(kāi)展1期臨床試驗(yàn)研究

拓展：呼吸道合胞病毒（RSV）是1956年從黑猩猩呼吸道分離出來(lái)的非節(jié)段性單股負(fù)鏈RNA病毒，屬副粘液病毒科。基因組全長(zhǎng)約為15.2kb，編碼11個(gè)蛋白質(zhì)；非結(jié)構(gòu)蛋白：NS1、NS2；包膜蛋白：黏附蛋白G、融合蛋白F、基質(zhì)蛋白M、小疏水蛋白SH；核糖體蛋白：核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亞單位蛋白L、M2-1、M2-2；其中，G和F蛋白是RSV膜表面2個(gè)重要的跨膜蛋白：即介導(dǎo)吸附的G蛋白和介導(dǎo)胞膜融合及穿入的F蛋白是病毒的兩個(gè)主要保護(hù)性抗原。佰樂(lè)博為您提供一系列RSV相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您在相關(guān)領(lǐng)域的研究提供更多選擇！

⑧CD30靶向ADC維布妥昔單抗（Brentuximab Vedotin）用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的III期ECHELON-3研究達(dá)到了總生存期（OS）顯著延長(zhǎng)的主要終點(diǎn)

拓展：ECHELON-3研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了維布妥昔單抗聯(lián)合來(lái)那度胺和利妥昔單抗與安慰劑聯(lián)合來(lái)那度胺和利妥昔單抗治療無(wú)論CD30表達(dá)狀態(tài)、既往接受過(guò)二線或多線治療且不適合接受干細(xì)胞移植或CAR-T療法治療的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL成人患者的療效和安全性。CD30，也被稱為zhongniu壞死因子受體超家族成員8，是由基因Tnfrsf8編碼的細(xì)胞膜受體。CD30是I型跨膜蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為120KDa；其編碼基因位于染色體1p36，有2種mRNA轉(zhuǎn)錄本，分別為3.4和2.3kb。人類CD30分子共有595個(gè)氨基酸殘基，包括細(xì)胞內(nèi)域（188個(gè)氨基酸）、跨膜域和富含半胱氨酸的胞外結(jié)構(gòu)域（362個(gè)氨基酸）三部分。胞外部分由6個(gè)半胱氨酸重復(fù)序列組成，與其他腫瘤壞死因子受體（tumor necrosis factor receptor,TNFR）家族具有顯著同源性。佰樂(lè)博也為您提供一系列靶向CD30相關(guān)試劑和產(chǎn)品，加速您在癌癥領(lǐng)域的新型藥物研發(fā)進(jìn)程！

⑨Syk/VEGFR2雙靶點(diǎn)抑制劑OT-202用于干眼癥的II期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)

拓展：OT-202的作用機(jī)制是以脾酪氨酸激酶（Syk）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2）為雙靶點(diǎn)發(fā)揮作用的抑制劑，在治療干眼癥方面產(chǎn)生協(xié)同作用，抑制炎癥反應(yīng)。Syk是一種非受體型蛋白酪氨酸激酶,其編碼基因?yàn)閟yk, 位于人類染色體9q22, 其c DNA有一個(gè)長(zhǎng)477bp的5’端UTR, 其后是一個(gè)編碼628個(gè)氨基酸,長(zhǎng)度為1884bp的開(kāi)放可讀框, 其編碼產(chǎn)物分子量為72KD。Syk分子除具有一個(gè)體現(xiàn)激酶活性的C末端固有結(jié)構(gòu)—SH1外, 在N末端還有兩個(gè)SH2結(jié)構(gòu)域—SH2(N)和SH2(C)。

VEGF是調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的最重要因子之一，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)主要有VEGFR1，VEGFR2以及VEGFR3。VEGFR2是血管內(nèi)皮細(xì)胞中的主要信號(hào)VEGFR，它在細(xì)胞表面濃度決定VEGF信號(hào)傳導(dǎo)的水平，高濃度導(dǎo)致持續(xù)的信號(hào)傳導(dǎo)。佰樂(lè)博也為您提供一系列針對(duì)Syk/VEGF/VEGFR2靶點(diǎn)的相關(guān)試劑和產(chǎn)品，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！

⑩CD38單抗美沙吉單抗（Mezagitamab）用于持續(xù)性或慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）患者的Ⅱ期臨床TAK-079-1004結(jié)果積極

拓展：Mezagitamab（TAK-079）是一種全人源免疫球蛋白（Ig）G1單克隆抗體，具有CD38高親和力，可通過(guò)抗體和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性消耗表達(dá)CD38的腫瘤細(xì)胞。CD38是單鏈跨膜Ⅱ型糖蛋白，大小為45 kD，其結(jié)構(gòu)中包含1個(gè)短胞質(zhì)尾區(qū)、1個(gè)單跨膜結(jié)構(gòu)域及1個(gè)較長(zhǎng)的胞外C末端結(jié)構(gòu)域。編碼人CD38的基因位于染色體4p15。佰樂(lè)博為您提供一系列針對(duì)CD38相關(guān)的試劑和產(chǎn)品，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！

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