標(biāo)題：PD-1單抗Tislelizumab新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)；PD-L1單抗Sugemalimab全球首批上市
今日行業(yè)熱點(diǎn)|Nature一周熱門(mén)靶點(diǎn)Gaj、APOE、AIRE、DRD2、GPCR、PD-1、PD-L1、TROP2、VEGF等
關(guān)鍵詞
免疫系統(tǒng) APOE4/4 阿爾茨海默癥 多巴胺受體 GPCR G蛋白 舒格利單抗 Sugemalimab 替雷利珠單抗 Tislelizumab 德達(dá)博妥單抗 Datopotamab 蘇維西塔單抗 Sevacizumab 賽伐珠單抗
①Nature：Structures and activation mechanism of the Gabija anti-phage system
最新研究揭示Gabija免疫系統(tǒng)防御機(jī)制
拓展：Gabija免疫是自然界已知豐度第三，僅次于限制修飾系統(tǒng)和CRISPR系統(tǒng)的原核生物免疫系統(tǒng)，僅由GajA和GajB兩個(gè)基因組成卻可以高效免疫各類(lèi)烈性噬菌體的侵染，是自然界最廣譜高效且精簡(jiǎn)的免疫系統(tǒng)之一。研究人員基于長(zhǎng)期的核酸酶研究基礎(chǔ)首次揭示Gabija系統(tǒng)的分子機(jī)制，解析了Gabija復(fù)合物五種狀態(tài)的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，闡明了ATP抑制、DNA結(jié)合與切割以及GajA和GajB相互作用的大量分子細(xì)節(jié)。
Gabija復(fù)合物是由四個(gè)GajA蛋白和四個(gè)GajB蛋白組成的八聚體。GajA蛋白是一種序列特異性的核酸內(nèi)切酶，且活性可以被ATP抑制，GajB蛋白是一種解旋酶類(lèi)似物，可以水解ATP提供能量。佰樂(lè)博為您提供一系列GajA/GajB相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，可為您在相關(guān)領(lǐng)域的研究提供更多選擇！
②Nature：APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia
APOE4/4與阿爾茨海默癥小膠質(zhì)細(xì)胞損傷性脂滴相關(guān)
拓展：這項(xiàng)研究基于單核RNA測(cè)序技術(shù)，揭示了阿爾茨海默病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素與小膠質(zhì)細(xì)胞脂滴積累和神經(jīng)毒性小膠質(zhì)細(xì)胞衍生因子之間的聯(lián)系，可能為阿爾茨海默病提供治療策略。APOE4（載脂蛋白E4）基因與AD（阿爾茨海默癥）的遺傳風(fēng)險(xiǎn)最相關(guān)。
APOE是一種脂質(zhì)和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，人類(lèi) APOE 基因位于第 19 號(hào)染色體，以三種多態(tài)性等位基因的形式存在，即ε2、ε3 和ε4，分別負(fù)責(zé)編碼三種APOE蛋白 (Apolipoprotein E)，即：APOE2、APOE3 和 APOE4。APOE4多態(tài)性改變了脂質(zhì)結(jié)合區(qū)的可及性，從而干擾膽固醇和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)能力。佰樂(lè)博為您提供一系列APOE相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，加速您在AD（阿爾茨海默癥）領(lǐng)域的科學(xué)研究成果實(shí)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化！
③Nature：AIRE relies on Z-DNA to flag gene targets for thymic T cell tolerization
AIRE依靠Z-DNA標(biāo)記胸腺T細(xì)胞耐受的基因靶標(biāo)
拓展：自身免疫調(diào)節(jié)因子(autoimmune regulator,AIRE)是一種非常規(guī)轉(zhuǎn)錄因子，可增強(qiáng)髓質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞中數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)，并促進(jìn)自身反應(yīng)性T細(xì)胞的克隆缺失或表型轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究中，研究人員采用了兩種正交方法來(lái)研究AIRE的順式調(diào)節(jié)機(jī)制，結(jié)果表明，Z-DNA作為非B DNA的一種形式，廣泛參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控。Z-DNA形成基序在許多基因的啟動(dòng)子區(qū)域富集，影響其啟動(dòng)子活性和靶基因表達(dá)。
AIRE是由545個(gè)氨基酸組成的一種具有轉(zhuǎn)錄活化潛能的DNA結(jié)合蛋白，從N末端開(kāi)始，AIRE由一個(gè)可能介導(dǎo)DNA結(jié)合的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶募集結(jié)構(gòu)域(caspase recruitment domain, CARD)、一個(gè)核定位序列(nuclear localization sequences, NLS)、一個(gè)SAND結(jié)構(gòu)域、兩個(gè)植物同源結(jié)構(gòu)域(plant homeodomain, PHD)鋅指、一個(gè)脯氨酸富集區(qū)(proline-rich region, PRR)以及分布在這些結(jié)構(gòu)域之間的四個(gè)LxxLL基序(L代表亮氨酸)組成。佰樂(lè)博為您提供一系列AIRE相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！
④Nature：Dopamine receptor D2 confers colonization resistance via microbial metabolites
多巴胺受體D2（DRD2）通過(guò)微生物代謝產(chǎn)物賦予定植抗性
拓展：研究人員發(fā)現(xiàn)，在飲食中補(bǔ)充必需氨基酸L-色氨酸后產(chǎn)生的腸道微生物代謝產(chǎn)物激活腸上皮中的神經(jīng)遞質(zhì)受體多巴胺受體D2（DRD2），可以保護(hù)宿主免受鼠檸檬酸桿菌（一種被廣泛用作腸出血性大腸桿菌感染模型的小鼠AE病原體）感染的影響。這一研究結(jié)果揭示了一種針對(duì)AE病原體的非經(jīng)典定植抗性途徑，可能會(huì)啟發(fā)針對(duì)DRD2的預(yù)防和治療方法。
多巴胺受體家族屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族（G-Protein-Coupled Receptor，GPCR），包含五個(gè)成員：DRD1、DRD2、DRD3、DRD4和DRD5。DRD1和DRD5屬于D1類(lèi)受體，與激活型G蛋白Gs偶聯(lián)，刺激第二信使cAMP的產(chǎn)生；而DRD2、DRD3和DRD4屬于D2類(lèi)受體，與抑制型G蛋白Gi/o偶聯(lián)，抑制第二信使cAMP的生成。此外，多巴胺受體D2（DRD2）還是精神分裂癥和帕金森綜合癥的主要靶點(diǎn)。佰樂(lè)博為您提供一系列DRD2相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！
⑤Nature：Time-resolved cryo-EM of G-protein activation by a GPCR
基于時(shí)間分辨cyro-EM方法解析GPCR激活異三聚體G蛋白的機(jī)制
拓展：冷凍電鏡技術(shù)（Cryo-EM）的應(yīng)用讓科學(xué)家能夠細(xì)致入微地觀察蛋白質(zhì)微觀傳感器，該研究小組開(kāi)發(fā)了一種時(shí)間分辨cyro-EM方法，用于檢測(cè)GPCR-G蛋白復(fù)合物的前穩(wěn)態(tài)中間體集合的進(jìn)展。G-蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是人體內(nèi)最大的膜蛋白超家族，已知的GPCR受體超過(guò)800多個(gè)，在多個(gè)生理過(guò)程中（包括內(nèi)分泌代謝途徑）發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
G蛋白（Guanine-nucleotide-binding protein）是三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，由Gα、Gβ 和 Gγ 三個(gè)亞基組成，能與鳥(niǎo)苷酸結(jié)合，具有GTP酶水解活性的蛋白，是一個(gè)超級(jí)家族蛋白?？赏ㄟ^(guò)改變自身構(gòu)象將胞外信號(hào)整合到胞內(nèi)，激活環(huán)腺苷酸途徑和促分裂原活化蛋白激酶一,級(jí)聯(lián)信號(hào)途徑,從而調(diào)控一系列基因的轉(zhuǎn)錄，最終引起生物體對(duì)外界刺激作出應(yīng)答。佰樂(lè)博為您提供一系列GPCR相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！
⑥Nature：Mitochondrial complex I activity in microglia sustains neuroinflammation
小膠質(zhì)細(xì)胞線(xiàn)粒體復(fù)合體I促進(jìn)活性氧產(chǎn)生介導(dǎo)神經(jīng)炎癥的發(fā)生
拓展：該研究發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)炎癥進(jìn)程中小膠質(zhì)細(xì)胞胞內(nèi)較低的磷酸肌酸和ATP水平，線(xiàn)粒體復(fù)合體I (CI)活性增強(qiáng)驅(qū)動(dòng)反向電子傳遞（RET）的發(fā)生，最終誘發(fā)線(xiàn)粒體產(chǎn)生更多的活性氧（ROS）。阻斷線(xiàn)粒體復(fù)合體I (CI)活性可顯著改善實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎（EAE）疾病進(jìn)程。小膠質(zhì)細(xì)胞Ndufs4基因編碼線(xiàn)粒體膜呼吸鏈NADH脫氫酶的核編碼輔助亞基，突變可導(dǎo)致線(xiàn)粒體復(fù)合物I(CI)缺陷。佰樂(lè)博為您提供一系列靶向Ndufs4相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學(xué)研究保駕護(hù)航！
⑦抗PD-L1單抗舒格利單抗(Sugemalimab) 新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲得NMPA批準(zhǔn)，聯(lián)合化療用于PD-L1（CPS≥5）的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌
拓展：此次適應(yīng)癥申請(qǐng)基于GEMSTONE-303研究結(jié)果，研究結(jié)果顯示，GEMSTONE-303研究已達(dá)到預(yù)設(shè)協(xié)同主要終點(diǎn)。舒格利單抗(Sugemalimab)成為全球首個(gè)針對(duì)該適應(yīng)癥獲批的PD-L1單抗。舒格利單抗(Sugemalimab)此前在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥包括III期和IV期非小細(xì)胞肺癌、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤以及食管鱗癌。佰樂(lè)博為您提供舒格利單抗(Sugemalimab)對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)PD-L1相關(guān)的一系列重組蛋白、抗體等科研試劑，為您在相關(guān)領(lǐng)域的研究提供更多選擇！
⑧替雷利珠單抗（Tislelizumab）新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)，單藥用于既往接受化療后晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌
拓展：此次批準(zhǔn)基于RATIONALE 302試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)在意向性治療（ITT）人群中達(dá)到了主要終點(diǎn)。替雷利珠單抗（Tislelizumab）是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，對(duì)PD-1具有高親和力和結(jié)合特異性，可幫助人體免疫細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。佰樂(lè)博為您提供替雷利珠單抗（Tislelizumab）對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)PD-1相關(guān)的一系列重組蛋白和抗體等科研試劑，加速您在癌癥領(lǐng)域的新型藥物研發(fā)進(jìn)程！
⑨靶向TROP2的ADC藥物德達(dá)博妥單抗(Datopotamab Deruxtecan) 在華首個(gè)晚期乳腺癌適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲正式受理
拓展：此次遞交的德達(dá)博妥單抗(Datopotamab Deruxtecan)的新藥上市許可申請(qǐng)是基于關(guān)鍵性III期臨床研究TROPION-Breast 01的數(shù)據(jù)。德達(dá)博妥單抗(Datopotamab Deruxtecan)是一種試驗(yàn)用靶向TROP2 ADC，由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體通過(guò)可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。佰樂(lè)博為您提供德達(dá)博妥單抗(Datopotamab Deruxtecan)對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)PD-1相關(guān)的一系列重組蛋白和抗體等科研試劑，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！
⑩新一代VEGF抗體注射用蘇維西塔單抗(Sevacizumab) 的上市申請(qǐng)獲NMPA受理，聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌
拓展：蘇維西塔單抗(Sevacizumab) 此次上市申請(qǐng)基于此前Ⅲ期臨床（SCORES研究）中的積極結(jié)果，可顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。蘇維西塔單抗（Sevacizumab）又稱(chēng)賽伐珠單抗，可選擇性地與人VEGF結(jié)合并阻斷其生物活性，減少腫瘤血管的生成并抑制腫瘤生長(zhǎng)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），是胚胎發(fā)育、骨骼生長(zhǎng)和生殖功能中血管生成的重要調(diào)節(jié)因子，通常我們說(shuō)的VEGF是指VEGF-A，是VEGF血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)家族中的一員，屬于結(jié)構(gòu)相關(guān)的有絲分裂原。天然VEGF是一種45 kDa的肝素結(jié)合同源二聚體糖蛋白。人類(lèi)VEGF-A基因由7個(gè)內(nèi)含子分隔開(kāi)的8個(gè)外顯子組成。外顯子經(jīng)信號(hào)序列切割后，會(huì)產(chǎn)生不同的亞型(如VEGF-121，VEGF-165，VEGF-189，VEGF-206，分別含有121,165,189和206個(gè)氨基酸)。佰樂(lè)博為您提供一系列靶向VEGF相關(guān)的重組蛋白、抗體等試劑和產(chǎn)品，為您在相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)研究提供更多選擇！
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