近日,繼世界衛(wèi)生組織(WHO)將新冠變異株JN.1單獨列為“需要留意的變異株”(Variant of Interest,VOI)后,國家衛(wèi)生健康委在介紹冬季呼吸道疾病防治和元旦期間健康提示有關(guān)情況的新聞發(fā)布會中介紹,JN.1變異株在全球范圍內(nèi)快速上升,已經(jīng)成為主要流行株;當前我國新冠的形勢處于低水平流行,JN.1變異株占比也比較低,但也呈上升趨勢,有可能逐步發(fā)展成為國內(nèi)流行株。
JN.1變異株JN.1(BA.2.86.1.1)是最近出現(xiàn)的SARS-CoV-2變體,是BA.2.86譜系的后裔。JN.1于2023年8月首次被發(fā)現(xiàn),后廣泛傳播于美國、英國、法國等多個國家和地區(qū)。JN.1在系統(tǒng)發(fā)育上與目前流行的Omicron XBB譜系差距較大,JN.1在刺突蛋白中包含一個標志性突變L455S,在非刺突蛋白中包含其他三個突變。
SARS-CoV-2主要譜系的流行情況出現(xiàn)和的模式
JN.1是新冠病毒的變異株BA.2.86的亞譜系。BA.2.86變異株S蛋白有30多個不同的氨基酸突變位點(紅色標示),主要位于S蛋白S1亞基的NTD和RBD區(qū)。
BA.2 S蛋白的晶體結(jié)構(gòu),其中青色為NTD區(qū),綠色為RBD區(qū),藍色為RBM區(qū),紅色標示在BA.2.86 S蛋白中與BA.2 S蛋白中不同的突變位點
與BA.2.86相比,具有額外尖峰突變L455S的JN.1顯著增強了免疫逃避能力,而犧牲了ACE2結(jié)合親和力的降低。這種突變可能會增加JN.1病毒的傳染性,并且使JN.1能夠有效地逃避中和抗體,抵消BA.2.86的易感性,從而使其在體液免疫回避方面超過其前體BA.2.86和主流變體HV.1(XBB.1.5+L452R+F456L)和JD.1.1(XBB.1.5+L455F+F456L+A475V)。
JN.1表現(xiàn)出嚴重的免疫逃逸和ACE2結(jié)合親和力下降
從BA.2.86到JN.1的快速演變,類似于早期從BA.2.75到CH.1.1的過渡,這些毒株可以在低水平上生存和傳播,因為它們與顯性毒株的抗原距離很大,允許它們以不同的人群為目標,并迅速積累免疫規(guī)避突變,通常以犧牲受體結(jié)合親和力為代價。
發(fā)表于BioRxiv上題為“Virological characteristics of the SARS-CoV-2 JN.1 variant”的文章對JN.1的病毒學特性進行了研究。用感染BA.2.86或用BA.2.86 S蛋白免疫的鼠血清進行了中和試驗。在這兩種情況下,針對JN.1的50%中和效價(NT50)與針對BA.2.86的50%中和效價相當,表明S:L455S不影響B(tài)A.2.86的抗原性。另一方面,XBB.1.5和EG.5.1對JN.1的突破感染(BTI)血清的NT50明顯低于HK.3(2.6- 3.1倍)和BA.2.86(3.8倍)。與BA.2.86相比,JN.1對單價XBB.1.5疫苗血清表現(xiàn)出強大的抗性。
這些結(jié)果表明,JN.1是迄今為止最容易逃避免疫的變異之一。但是還沒有足夠的證據(jù)表明JN.1變異株會導致更嚴重的病情或更高的死亡率,也沒有證據(jù)表明JN.1變異株會降低現(xiàn)有疫苗和治療藥物的有效性。
Recombinant SARS-CoV-2 RBD (JN.1) Protein, C-His
InVivoMAb Anti-SARS-CoV-2 RBD (JN.1) Neutralizing Antibody (Iv0221)
InVivoMAb Anti-SARS-CoV-2 RBD (JN.1) Neutralizing Antibody (Iv0222)