治療性抗體作為增長(zhǎng)速度最快的藥物，已經(jīng)在多種疾病領(lǐng)域?yàn)槿祟惖慕】底龀隽司薮筘暙I(xiàn)，包括腫瘤，自身免疫疾病，感染性疾病以及慢性病等。特別是在腫瘤領(lǐng)域，截止2022年5月，已經(jīng)有多達(dá)46款抗體獲批上市用于腫瘤的治療。
已經(jīng)批準(zhǔn)上市的抗體藥物，基本上都是IgG類型的抗體，但是隨著近年來(lái)研究的深入，越來(lái)越多其它類型的藥物開(kāi)始進(jìn)入臨床，如IgM，IgA，IgE等。其中研究比較多的是IgM以及IgG的六聚體，因?yàn)檫@些類型的抗體具有IgM的獨(dú)特特征——具有多價(jià)結(jié)合能力，因此可以促進(jìn)細(xì)胞表面的受體進(jìn)行交聯(lián)，具有更強(qiáng)的CDC活性等。
lgM抗體結(jié)構(gòu)
IgM的單體大小在190kDa左右，重鏈由一個(gè)可變區(qū)(Vμ)和四個(gè)恒定區(qū)(Cμ1-4)組成，輕鏈由一個(gè)可變區(qū)和一個(gè)恒定區(qū)組成(Vκ‐Cκ/Vλ‐Cλ)，在重鏈的C端還有一條18個(gè)氨基酸短肽對(duì)于IgM的多聚化至關(guān)重要，且將該序列整合至其他類型的抗體分子也能促使其產(chǎn)生多聚體。在哺乳動(dòng)物血清中，sIgM通常以五聚體(pentamer)或六聚體(hexamer)的形式存在，兩者的分子量分別在900kDa與1050kDa左右，其中五聚體是一個(gè)非正五邊形結(jié)構(gòu)，內(nèi)含一個(gè)50°左右的缺口由J鏈(J-chain)占據(jù)以保持構(gòu)象穩(wěn)定。
IgM單體、五聚體、六聚體結(jié)構(gòu)示意圖
lgM抗體亞型
抗體亞型，指的是在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的“Y”構(gòu)型的免疫球蛋白（Ig），基于小分子多肽結(jié)構(gòu)上的差異，可以進(jìn)一步的進(jìn)行細(xì)分。根據(jù)抗體引起的免疫應(yīng)答類別，將抗體分為：同種型（isotype）、同種異型（allotype）和獨(dú)特型（idiotype）。同種型抗體的抗原決定簇存在于重鏈恒定區(qū)(ConstantregionofHeavychain,CH)和輕鏈恒定區(qū)（ConstantregionofLightchain,CL），同一物種內(nèi)所有個(gè)體共同具有的Ig抗原特異性結(jié)構(gòu)。
根據(jù)重鏈恒定區(qū)的不同，抗體可以分為IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)量、位置抗體又細(xì)分為不同的亞類，比如人的IgG可以分為IgG1、IgG2、IgG3和IgG4；根據(jù)輕鏈恒定區(qū)的不同，抗體分為不同的亞型，比如Lambda和Kappa。
IgM、IgD、IgG、IgA和IgE這五類有其特異的結(jié)構(gòu)與功能，使得獲得性免疫系統(tǒng)能夠?qū)γ糠N病原體產(chǎn)生特定的抗體應(yīng)答，在抵御病毒入侵時(shí)八仙過(guò)海，各顯神通。作為體液免疫抵御感染的第一道防線，IgM在免疫應(yīng)答早期階段發(fā)揮重要功能。
IgM受到外部刺激后，在人體中以多種形式存在。其中，B細(xì)胞受體（BCR）復(fù)合體中的膜結(jié)合型IgM單體，在抗原識(shí)別和B細(xì)胞激活中起著關(guān)鍵作用。分泌到血清中的IgM主要形式為五聚體，5個(gè)IgM單體通過(guò)J鏈（joiningchain）相連，J鏈不存在時(shí)，則能形成六聚體。由粘膜下漿細(xì)胞所合成和分泌的IgM五聚體，與粘膜上皮細(xì)胞表面pIgR(poly-Igreceptor,pIgR)結(jié)合，穿過(guò)粘膜上皮細(xì)胞到粘膜表面成為分泌型IgM(secretoryIgM)，分泌型IgM在黏膜防御系統(tǒng)中發(fā)揮作用。
人源IgM-Fc/J鏈/分泌組份復(fù)合體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)
lgM抗體應(yīng)用
IgM是免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)病原體反應(yīng)中的重要抗體。它是免疫反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的初始抗體，也是先天免疫系統(tǒng)內(nèi)天然抗體的組成部分。IgM抗體具有多種重要功能，在免疫系統(tǒng)中具有重要意義。
初級(jí)免疫反應(yīng)：IgM是免疫反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的第一種抗體。它作為初級(jí)免疫反應(yīng)的主要介質(zhì)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，啟動(dòng)對(duì)病原體的防御。
抗原結(jié)合和中和：IgM有效地與抗原結(jié)合，促進(jìn)凝集、中和反應(yīng)和細(xì)胞溶解反應(yīng)。它可以直接瞄準(zhǔn)并中和病原體，防止其有害影響。
補(bǔ)體激活：IgM對(duì)于補(bǔ)體激活至關(guān)重要，補(bǔ)體激活是一系列蛋白質(zhì)的級(jí)聯(lián)，可導(dǎo)致病原體的破壞。它與補(bǔ)體成分C1相互作用并觸發(fā)經(jīng)典途徑，增強(qiáng)針對(duì)感染的免疫反應(yīng)。
粘膜防御：IgM與多聚免疫球蛋白受體(pIgR)相互作用，使其能夠轉(zhuǎn)運(yùn)至腸腔和母乳等粘膜表面。這種對(duì)粘膜防御的參與有助于保護(hù)這些區(qū)域免受病原體入侵。
新生兒免疫力：IgM是新生兒合成的第一種免疫球蛋白。它在提供針對(duì)病原體的初步保護(hù)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，有助于新生兒的免疫防御。
自身免疫性疾病：IgM抗體與某些自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，其中免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地針對(duì)自身成分。了解IgM在這些疾病中的作用有助于診斷和治療。
高親和力和效率：盡管IgM抗體通常對(duì)抗原具有低親和力結(jié)合位點(diǎn)，但每個(gè)分子有XNUMX個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)協(xié)同相互作用。這種高親和力使IgM能夠有效地處理病原體，特別是在免疫反應(yīng)的早期階段。
診斷標(biāo)記：血液中IgM水平升高可能表明最近感染或接觸過(guò)抗原。監(jiān)測(cè)IgM水平有助于識(shí)別和診斷某些傳染病。
普健生物作為一站式蛋白抗體開(kāi)發(fā)專家，在蛋白抗體領(lǐng)域擁有超過(guò)15年的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)積累，基于普健專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)、五大蛋白表達(dá)系統(tǒng)和三大核心技術(shù)路線，能提供從抗原制備，到抗體生產(chǎn)，標(biāo)記，檢測(cè)，測(cè)序一站式服務(wù)。
鼠單克隆抗體開(kāi)發(fā)技術(shù)路線
快速兔單克隆抗體開(kāi)發(fā)技術(shù)路線
Xten? Mab Single B兔單克隆抗體開(kāi)發(fā)技術(shù)路線
總之，IgM具有多種功能并且在免疫系統(tǒng)中具有重要意義。它對(duì)于初級(jí)免疫反應(yīng)、補(bǔ)體激活、病原體中和、粘膜防御、新生兒免疫至關(guān)重要，并且對(duì)自身免疫性疾病具有影響。其高親合力和效率以及其診斷價(jià)值使其在免疫反應(yīng)中具有重要意義。
