Cadherin 17 (CDH17) 是一種細(xì)胞黏附分子，主要通過介導(dǎo)鈣依賴性的細(xì)胞黏附作用，在維持上皮細(xì)胞的極性和組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它廣泛表達于胃腸道和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中，尤其是在肝臟和小腸等消化道器官的上皮細(xì)胞中，發(fā)揮著維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性的功能。CDH17 的這種組織特異性使其成為一種研究胃腸道相關(guān)疾病的關(guān)鍵分子標(biāo)志物。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，CDH17 的異常表達與多種實體瘤的發(fā)生密切相關(guān)，尤其是在胃腸道癌癥（GICs）和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）中，其高表達現(xiàn)象尤其顯著。

在惡性腫瘤中，CDH17 的高表達被認(rèn)為與癌細(xì)胞的侵襲性增強、腫瘤進展加速以及預(yù)后不良有著密切的聯(lián)系。CDH17 通過維持腫瘤細(xì)胞間的黏附，促進了癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。由于它在正常消化道組織和癌癥組織中的表達存在顯著差異，近年來，CDH17 被視為一種潛在的腫瘤靶點，尤其在胃腸道癌癥和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的免疫治療中逐漸受到關(guān)注。

Fig 1.Isolating VHH1 and demonstrating its specific binding to CDH17 highly expressed in NET

 

CDH17 作為免疫治療靶點的優(yōu)勢

與其他腫瘤相關(guān)抗原（TAA）相比，CDH17 具有高度的組織特異性，主要局限于消化道上皮細(xì)胞，并且在多種實體瘤（如胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等）中其表達顯著上調(diào)。CDH17 在癌癥組織中的這種過表達現(xiàn)象，使其成為開發(fā)腫瘤特異性免疫治療（如 CAR-T 細(xì)胞療法）的理想靶點。與非特異性靶點不同，CDH17 的這種表達模式使免疫治療能夠更精準(zhǔn)地定位和攻擊癌細(xì)胞，避免對正常組織的非特異性攻擊，極大提高了治療的安全性和靶向性。

近年來，針對 CDH17 的研究逐漸聚焦于其在癌癥免疫治療中的應(yīng)用。免疫治療，特別是基于嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CAR-T）的治療策略，已被廣泛應(yīng)用于血液腫瘤的治療。然而，實體瘤的免疫治療效果較為有限，其中一個重要原因在于缺乏能夠靶向特異性腫瘤相關(guān)抗原的靶點。CDH17 作為胃腸道和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤中的高表達抗原，為實體瘤的 CAR-T 細(xì)胞療法開發(fā)提供了一個潛在突破口。

Fig. 2 | Optimized CDH17CARTs specifically killed NET cells

CDH17 作為成藥靶點的潛力

CDH17 的獨特結(jié)構(gòu)特征使其在癌癥免疫治療中的應(yīng)用潛力得以凸顯。發(fā)表在 Nature cancer上題為“Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues”研究表明，使用來自駱駝的單域抗體（VHH1 納米抗體）開發(fā)的第三代 CDH17-CAR T 細(xì)胞（CDH17CARTs）能夠特異性識別并殺傷 CDH17 陽性腫瘤細(xì)胞。實驗表明，這種 CDH17CARTs 在多種實體瘤（包括胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和 NETs）中顯示出顯著的抗腫瘤效果。

CDH17 作為成藥靶點的潛力不僅體現(xiàn)在其高度的腫瘤特異性上，還在于其在正常組織中的有限表達。CDH17 在正常上皮細(xì)胞中的表達主要局限于細(xì)胞間的緊密連接處，且不易暴露于免疫系統(tǒng)中，因此 CAR-T 細(xì)胞在針對 CDH17 的過程中，不容易誤傷正常組織。這一獨特優(yōu)勢極大降低了治療過程中的副作用，提高了 CDH17 作為成藥靶點的可行性。

Fig. 3 | CDH17CARTs eliminated CDH17-expressing SKOV3 solid tumors in vivo

研究結(jié)果分析

上述研究結(jié)果顯示在多個腫瘤小鼠模型中，CDH17CARTs 顯示出了卓越的抗腫瘤效果。CDH17CARTs 能夠精準(zhǔn)靶向并消滅表達 CDH17 的腫瘤細(xì)胞，顯著抑制了腫瘤的生長，同時對正常的消化道組織未產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)。這些實驗結(jié)果表明，CDH17CARTs 具有極高的靶向特異性，能夠在不影響正常組織的情況下，有效攻擊腫瘤細(xì)胞。

更重要的是，研究發(fā)現(xiàn) CDH17 的獨特細(xì)胞分布模式為其免疫逃逸提供了屏障。CDH17 主要集中于上皮細(xì)胞的緊密連接處，在正常細(xì)胞中受到保護，然而在腫瘤細(xì)胞中，由于其結(jié)構(gòu)功能失調(diào)，CDH17 的表達變得更加暴露，使得 CAR-T 細(xì)胞能夠輕松識別并攻擊腫瘤細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)使得 CDH17 成為未來腫瘤治療中理想的成藥靶點，并為進一步優(yōu)化 CAR-T 細(xì)胞療法提供了基礎(chǔ)。

Fig. 4 | Elimination of NET NT-3 tumors in vivo by CDH17CARTs

AntibodySystem SAS公司 提供了多種與癌癥免疫治療及自身免疫性疾病相關(guān)的產(chǎn)品，包括 CDH17 相關(guān)的蛋白、常規(guī)抗體、流式抗體。這些產(chǎn)品為研究人員提供了有力支持，幫助深入研究 CDH17 在腫瘤發(fā)生、細(xì)胞黏附及腫瘤免疫逃逸中的機制，特別是其在胃腸道癌癥、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的作用。CDH17 在腫瘤細(xì)胞中的過表達及其在免疫系統(tǒng)中的調(diào)控機制，使其成為癌癥治療中的潛在靶點。作為 AntibodySystem 在亞洲區(qū)的總代理，佰樂博生物為您提供近三萬種生命科學(xué)研究試劑，涵蓋關(guān)鍵的蛋白、抗體和試劑盒，致力于為科研人員提供專業(yè)、全面、可靠的試劑支持，推動 CDH17 相關(guān)的癌癥免疫治療及自身免疫性疾病的研究進展。

 

寫在文末

CDH17 作為一種腫瘤特異性抗原，其在胃腸道癌癥和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的高表達，使其成為免疫治療中的重要靶點。CDH17 在正常上皮細(xì)胞中的局限性表達與在腫瘤細(xì)胞中的廣泛分布，賦予了其成藥靶點的廣泛潛力。通過 CDH17CARTs 技術(shù)的不斷優(yōu)化，研究人員已證明這種療法在抑制實體瘤生長方面具備顯著的療效，且毒副作用較低。未來，隨著 CAR-T 技術(shù)的進一步發(fā)展，CDH17 作為成藥靶點的應(yīng)用前景將更加廣闊。進一步的研究可以著重探討 CDH17 在不同類型腫瘤中的作用機制，并通過臨床試驗驗證其在實際治療中的安全性和療效。此外，CDH17 還可能與其他免疫療法結(jié)合，形成更為高效的腫瘤治療方案，造福于更多癌癥患者。

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