登革熱（dengue fever,DF）是一種危害全球的急性傳染病，目前已經(jīng)在包含中國(guó)在內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)大規(guī)模流行過(guò)，每年全球大約有3.9億人感染，以東南亞、非洲、美洲、西太平洋地區(qū)感染情況最為嚴(yán)重。據(jù)統(tǒng)計(jì)，早在2023年1月-4月期間，泰國(guó)登革熱確診病例達(dá)到1.439萬(wàn)例，造成11人死亡。登革熱作為急性蟲(chóng)媒傳染病，主要經(jīng)伊蚊叮咬傳播，目前登革熱發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，國(guó)內(nèi)尚無(wú)經(jīng)審批注冊(cè)的登革熱疫苗上市。

登革熱病毒

登革熱（dengue fever,DF）是由登革熱病毒引起、主要經(jīng)伊蚊叮咬傳播的一種急性傳染病。登革熱病毒（dengue virus,DENV）是黃病毒科的一員，黃病毒屬（Flavivirus）是一大群具有包膜的單正鏈RNA病毒屬，其成員包括西尼羅病毒(West Nile Virus,WNV)、日本腦炎病毒(JAPANESE B ENCEPHALITIS,JEV)、蜱傳腦炎病毒(Tick-Borne Encephalitis Virus,TBEV)等。

登革熱病毒（dengue virus,DENV）形態(tài)為球形顆粒，直徑約55nm，核衣殼為20面體立體對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)，核心直徑為25-30nm，毒粒包膜的外表面是一些長(zhǎng)5-10nm的突起物。

Fig 1.登革病毒粒子的結(jié)構(gòu)和E蛋白的構(gòu)象

登革熱病毒基因與蛋白

登革熱病毒（DENV）基因組由大約11kb的正義RNA組成。這種RNA編碼形成病毒體成分的3種結(jié)構(gòu)蛋白(C、prM和E)和7種參與病毒RNA復(fù)制的非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2A/B、NS3、NS4A/B、NS5)。

NS3是登革熱病毒中一種多功能蛋白質(zhì)，具有類(lèi)似絲氨酸蛋白酶、RNA解旋酶和RTP酶/NTP酶的功能。其蛋白酶結(jié)構(gòu)域由6條β鏈組成，包含催化三聯(lián)體，活性依賴(lài)于輔因子NS2B的存在。NS3還包括解旋酶亞結(jié)構(gòu)域和與NS2B的相互作用區(qū)域，這些結(jié)構(gòu)對(duì)其功能和底物結(jié)合至關(guān)重要。NS3蛋白質(zhì)的構(gòu)象可能影響其功能和作用位點(diǎn)的可及性。這些發(fā)現(xiàn)有助于揭示登革熱病毒的復(fù)制機(jī)制和病毒蛋白質(zhì)的功能調(diào)控。

NS5則是登革熱病毒中最大且最保守的蛋白質(zhì)，它具有甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域和RNA依賴(lài)的RNA聚合酶。甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域具有S-腺苷甲硫氨酸依賴(lài)性核心結(jié)構(gòu)，用于催化鳥(niǎo)嘌呤N-7和核糖2′-O-甲基化反應(yīng)。聚合酶結(jié)構(gòu)域具有與其他RNA聚合酶相似的結(jié)構(gòu)，并利用催化機(jī)制中的保守天冬氨酸殘基協(xié)調(diào)金屬離子插入核苷酸。NS5的功能不僅限于酶活性，還可能參與病毒-宿主相互作用。這些發(fā)現(xiàn)有助于揭示登革熱病毒的復(fù)制機(jī)制和病毒與宿主之間的相互作用。

Fig 3.登革病毒蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)

登革熱病毒臨床表現(xiàn)及傳播途徑

01登革熱病毒臨床表現(xiàn)

登革熱病毒（DENV）多引起無(wú)癥狀的隱性感染，可分為登革出血熱（Dengue Hemorrhagic Fever，DHF）、登革出血熱和登革熱-休克綜合癥（Dengue Shock Syndrome，DSS）三種類(lèi)型。登革熱表現(xiàn)為急性發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等癥狀。登革出血熱在發(fā)熱的同時(shí)可能伴有血小板減少和出血傾向。登革熱-休克綜合癥則是最嚴(yán)重的形式，會(huì)導(dǎo)致血管滲漏和休克癥狀。

02登革熱病毒傳播途徑

登革熱病毒（dengue virus,DENV）感染的自然宿主包括人、低等靈長(zhǎng)類(lèi)和蚊子。登革病毒的媒介昆蟲(chóng)是伊蚊屬成員，這些伊蚊在全世界大多數(shù)地區(qū)散布存在，當(dāng)叮咬感染了登革病毒的人或動(dòng)物時(shí)，可以通過(guò)改換叮咬對(duì)象而直接傳播病毒，登革病毒可以在蚊子唾液腺細(xì)胞中繁殖8天~10天后隨著再次吸血而傳播。當(dāng)人被攜帶登革病毒的蚊子叮咬時(shí)，可以通過(guò)形成蚊一人一蚊循環(huán)進(jìn)行傳播和引起疾病。并且，由于登革病毒RNA的突變或新的外來(lái)毒株的侵入，常?？梢砸鸬歉餆岬谋l(fā)流行。

登革熱病毒預(yù)防措施:

控制傳播媒介控制傳播媒介、防止蚊蟲(chóng)叮咬是防治登革病毒感染的重要措施。曾經(jīng)大范圍使用殺蟲(chóng)劑消毒進(jìn)行蚊蟲(chóng)控制。但由于殺蟲(chóng)劑的抗性等原因，主要通過(guò)清除蚊蟲(chóng)孳生場(chǎng)所，開(kāi)展宣傳教育增強(qiáng)居民自行清理蚊蟲(chóng)孳生場(chǎng)所的意識(shí)，改善環(huán)境衛(wèi)生條件等方式控制蚊蟲(chóng)的數(shù)量。

預(yù)防接種尚無(wú)安全、有效的登革病毒疫苗。用DEN1~4型混合的減毒活疫苗具有一定的免疫效果;但減毒株的穩(wěn)定性差，有可能引起臨床癥狀和發(fā)生因抗體依賴(lài)性增強(qiáng)（Antibody-Dependent Enhancement，簡(jiǎn)稱(chēng)ADE）作用而導(dǎo)致的DHF和DSS。一般認(rèn)為，非結(jié)構(gòu)蛋白NS1不能誘導(dǎo)ADE作用，所以用DNA重組技術(shù)制備非結(jié)構(gòu)蛋白NS1亞單位疫苗或基因工程疫苗等可能獲得滿(mǎn)意的免疫效果。

登革熱病毒的包膜蛋白E和重組蛋白抗體是一種針對(duì)登革病毒的抗體，可以介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞膜的結(jié)合和入侵。這些抗體可以通過(guò)疫苗或藥物的方式進(jìn)行應(yīng)用，提供被動(dòng)免疫保護(hù)。在感染前或感染早期向患者注射這種抗體，即時(shí)起到中和作用，減少病毒在體內(nèi)的復(fù)制和傳播，從而降低疾病的發(fā)展和嚴(yán)重性。

登革熱作為一種由蚊媒傳播的疾病，其預(yù)防與控制需要多方面的努力。在當(dāng)前尚未擁有完全有效的疫苗之際，通過(guò)控制蚊蟲(chóng)傳播、提高居民清理孳生場(chǎng)所的意識(shí)，以及研究開(kāi)發(fā)新型疫苗和抗體應(yīng)用等方法，我們可以在防治登革熱方面取得積極的進(jìn)展。持續(xù)的研究努力和公眾參與，將有助于減少登革熱疫情的發(fā)生，保障人民的健康和安全。

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