今日行業(yè)熱點 | Scienc一周熱門病毒/靶點ABC、KAI2、FOXL2、PGBD5、NV、C1、PD-1
1，跨膜運輸?shù)鞍?/span> / ABC轉(zhuǎn)運蛋白
ABC轉(zhuǎn)運蛋白，也稱腺苷三磷酸結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體(ATP-binding cassette transporter)，是一類普遍存在于原核生物和真核生物中的跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，該蛋白家族成員眾多，功能多樣。ABC轉(zhuǎn)運蛋白有不同的結(jié)構(gòu)，分為全分子、半分子和可溶性蛋白，全分子蛋白結(jié)構(gòu)完整，有2個跨膜結(jié)構(gòu)域(Transmembrane domains,TMD)和2個核苷酸結(jié)合域(Nucleotide binding domains,NBD)，分子量約160 kDa，長度約200-250個氨基酸殘基。半分子蛋白有1個TMD和1個NBD，可溶性蛋白不含有TMD。TMD的結(jié)構(gòu)是α螺旋，一般有6個，構(gòu)成底物的運輸通道，NBD水解ATP，提供轉(zhuǎn)運底物所需的能量。佰樂博可為您提供一系列ABC相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的研究提供更多選擇！
2，KAI2受體
植物依賴于KAI2介導(dǎo)的信號通路通過空氣中的化學(xué)物質(zhì)進行復(fù)雜的信息傳遞。
研究人員通過矮牽牛花雌蕊中Karrikin敏感受體KAI2確定了揮發(fā)性化合物(?)-germacrene D（大牛兒烯D）的感知機制，并與下游信號蛋白和轉(zhuǎn)錄靶點聯(lián)系起來。研究揭示了KAI2受體的作用，闡明了KAI2依賴的信號通路在揮發(fā)性通訊中的作用，表明揮發(fā)性物質(zhì)的感知是特定化合物的，并且影響植物的適應(yīng)性，為植物嗅覺和潛在內(nèi)源性KAI2配體的本質(zhì)這一長期問題提供了新的見解。Karrikins（KARs）是一種從煙霧中提取的激素，由A環(huán)和B環(huán)組成，被認為是KAI2（Karrikin-Insensitive-2）的底物。KAI2是一種α/β水解酶，在Ser95-His246-Asp217位點含有催化三聯(lián)體。這兩種蛋白質(zhì)的結(jié)晶顯示出非常相似的結(jié)構(gòu)，包括一個含有底物結(jié)合腔的雙層V形螺旋折疊。
3，FOXL2
這項全面地揭示了FOXL2在卵巢發(fā)育中的作用，并發(fā)現(xiàn)了FOXL2與Usp7的相互作用對于卵巢發(fā)育的重要性。這些發(fā)現(xiàn)為探索卵巢發(fā)育的分子機制和女性不孕的原因提供了重要的資源和方向。FOXL2是在哺乳動物中最早發(fā)現(xiàn)的卵巢發(fā)育關(guān)鍵因子。FOXL2是叉頭狀（Forkhead box, FOX）轉(zhuǎn)錄因子超家族的成員之一，該家族成員有一個相似的110個氨基酸殘基的“翼狀螺旋”形的DNA結(jié)合域，在人類中發(fā)現(xiàn)39個FOX家族成員參與許多生物學(xué)過程。FOXL2涉及許多細胞生物學(xué)反應(yīng)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的FOXL2的相互作用因子包括DDX20、類固醇生成因子（Steroidogenic Factor 1，SF-1/NR5A1）、雌激素受體（Estrogen receptor，ESR）、SMAD3等。佰樂博為您提供一系列靶向FOXL2及其互作因子DDX20/ESR/SMAD3等相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您在相關(guān)領(lǐng)域的研究提供更多選擇！
4，piggyBac轉(zhuǎn)座子 / PGBD5
轉(zhuǎn)座子是幾乎在所有生物體中都存在的遺傳元件，它們可以促進基因表達的發(fā)育和適應(yīng)性調(diào)節(jié)，是驅(qū)動基因組進化和遺傳變異的主要來源。piggyBac轉(zhuǎn)座子相對分子質(zhì)量為64kDa，能編碼一種轉(zhuǎn)座子酶蛋白質(zhì)，動員piggyBac元件發(fā)生轉(zhuǎn)座。在piggyBac家族中，人類有5個基本完整的piggyBac元件，分別命名為 PGBD1、2、3、4和5。人類piggyBac轉(zhuǎn)座子衍生物5（piggyBac transposable element derived 5，PGBD5）是已知的最保守的piggyBac序列，其編碼的蛋白可以誘導(dǎo)人類細胞中典型的“剪切粘貼”類型的DNA轉(zhuǎn)座。
5，諾如病毒
簇細胞是一種罕見且形態(tài)獨特的化學(xué)感應(yīng)細胞類型，存在于胃腸道等器官中。簇細胞獨特的微絨毛在其頂端形成了高度組織化的刷狀邊界，因此簇細胞也叫刷細胞。腸簇細胞是一個圓筒狀的細胞體，在頂端和底端部分明顯變窄。簇細胞不僅維持腸道屏障，且在炎癥、癌癥和病毒感染中發(fā)揮作用。
諾如病毒（Norovirus，NV）屬杯狀病毒科（Caliciviridae）諾如病毒屬，為單股正鏈RNA病毒，極易變異，包括多個基因組及多種基因型。諾如病毒基因組核酸全長約7000~7700bp，分為3個開放閱讀框（open reading frames，ORFs）。其中ORF1編碼6種非結(jié)構(gòu)蛋白，分別是氨基末端蛋白（p48）、核苷三磷酸酶（NTPase）、3a樣蛋白（p22）、基因組連接病毒蛋白（VPg）、半胱氨酸蛋白酶（Pro）和RNA依賴性RNA聚合酶（Pol）。諾如病毒衣殼由主要衣殼蛋白VP1和次要結(jié)構(gòu)蛋白VP2組成，分別由ORF2和ORF3編碼，衣殼蛋白VP1長539aa，主要分為殼區(qū)（N、S區(qū)）和刺突區(qū)（P區(qū)），S區(qū)和P區(qū)通過鉸鏈區(qū)（H區(qū)）連接，其中P區(qū)由P1亞區(qū)和P2亞區(qū)組成。佰樂博為您提供一系列諾如病毒（Norovirus）相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，助力您在相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)研究！
6，補體C1
C1q（Complement 1q）是補體C1的一部分，參與經(jīng)典激活途徑，能夠與抗原抗體復(fù)合物中的抗體結(jié)合并激活C1r和C1s，所以C1q是連接獲得性免疫和先天免疫的重要橋梁。C1q分子是由6個亞單位組成的異源六聚體，每個亞基又由A、B、C三條不同的肽鏈通過二硫鍵、非共價鍵等作用絞和在一起，每條肽鏈的分子量大約為25KDa。肽鏈的N-端為膠原區(qū)，序列含有多個Gly-Xaa-Yaa重復(fù)，可被膠原酶水解。肽鏈的C-端為球狀結(jié)構(gòu)域，A、B、C鏈的球狀結(jié)構(gòu)域之間有Ca2+維持穩(wěn)態(tài)，該結(jié)構(gòu)域負責(zé)與抗體結(jié)合。佰樂博為您提供一系列靶向C1/C1q相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學(xué)研究保駕護航！
7，信迪利單抗
抗CTLA-4單抗IBI310聯(lián)合PD-1抑制劑信迪利單抗(Sintilimab)新輔助用于可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯配修復(fù)蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）結(jié)腸癌（cT4或cN+期）患者的隨機、對照、多中心III期臨床研究（Neoshot）完成中國首例受試者給藥。
程序性死亡分子1(Programmed death-1, PD-1)又名CD279，屬B7-CD28家族成員之一，基因位于人類染色體2q37上，所編碼的蛋白是一種相對分子質(zhì)量為50 kDa-55 kDa的I型跨膜糖蛋白，由于缺乏在近膜處能形成同源二聚體的半胱氨酸，以單體形式表達于細胞膜表面。CTLA-4的全稱叫做細胞毒性T細胞相關(guān)蛋白-4（Cytotoxic T lymphocyte associate protein-4，CD152），它是T細胞表面表達的一類共刺激分子（co-stimulatory molecule），人類 CTLA-4基因位于2號染色體長臂33帶(2q33)，含有4個外顯子和3個內(nèi)含子。CTLA-4與CD28同源，都含有MYPPPY基序，并且都通過結(jié)合B7-1和B7-2向下游的PP2A，PI3K等分子傳遞信號。佰樂博為您提供一系列靶向PD-1/CTLA-4相關(guān)的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您在相關(guān)領(lǐng)域的研究提供更多選擇！
8，恩沃利單抗
HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物和免疫檢查點抑制劑復(fù)方制劑JSKN033用于HER2表達晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的臨床研究(JSKN033-101)已經(jīng)在澳大利亞完成首例患者給藥。
JSKN033由靶向HER2雙表位的糖基定點抗體偶聯(lián)藥物JSKN003和恩沃利單抗（KN035，Envafolimab）組成。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族由HER1、HER2、HER3和HER4組成，每個受體均由胞外段、跨膜區(qū)和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域三個區(qū)域組成。人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)是一種180KDa的跨膜糖蛋白，過表達于多種腫瘤細胞表面，包括20%-30%的乳腺癌，20%左右的胃癌和12-15%的膽囊癌。HER2不直接結(jié)合配體，而是與其他HER2受體進行同源二聚或與其他HER家族成員進行異源二聚后激活細胞內(nèi)的多種信號通路，如PI3K/AKT通路、RAS/MAPK通路和JAK-STAT通路等。HER2胞外段包含四個亞結(jié)構(gòu)域，即domain I(23~158)、domain II(128~306)、domain III(276~505)和domain IV (475~652)。domain I和domain III都包含約160個氨基酸，用于形成二聚。Domain II和domain IV是富含半胱氨酸(L(+)-Cysteine，Cys)的結(jié)構(gòu)域，包含約180個氨基酸。
恩沃利單抗（Envafolimab）是由人源化PD-L1單域抗體和人IgG1 Fc片段組成的Fc融合蛋白，PD-L1全稱細胞程序性死亡-配體1（Programmed cell death 1 ligand 1），也稱為表面抗原分化簇274（cluster of differentiation 274，CD274）或 B7同源體（B7 homolog 1，B7-H1）由CD274基因編碼。佰樂博也為您提供一系列靶向HER2/PD-L1相關(guān)試劑和產(chǎn)品，加速您在癌癥相關(guān)領(lǐng)域的新型藥物研發(fā)進程！
9，脂激酶蛋白
PI3Kα抑制劑GDC-0077（inavolisib）獲CDE擬納入突破性治療品種，聯(lián)合哌柏西利和內(nèi)分泌療法用于PIK3CA突變、HR+/HER2-、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
在Ⅲ期臨床（INAVO120）中，與哌柏西利+氟維司群方案相比，inavolisib組合療法顯著提高了無進展生存期（15.0個月vs7.3個月），并將疾病進展或死亡風(fēng)險降低57%。目前，國內(nèi)尚無同靶點抑制劑獲批上市。
磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphoinositide 3-kinase，PI3Ks）是一類脂激酶蛋白家族含有八個成員，能夠磷酸化不同磷脂酰肌醇的三位羥基基團。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和底物特異性，PI3Ks可分為I、II、III三類，Ⅰ型分為IA型和IB型，IA型由受體酪氨酸激活，根據(jù)催化亞基p110的不同又可分為PI3、PI3Kβ 和PI3Kδ 3個亞型；編碼PI3Kα的基因PIK3CA突變是腫瘤發(fā)生中最常見的突變，這使PI3Kα成為藥物研發(fā)領(lǐng)域中極為重要的靶點。佰樂博也為您提供一系列針對PI3Ks及相關(guān)靶點的相關(guān)試劑和產(chǎn)品，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！
10，GLP-1類似物
GLP-1類似物司美格魯肽獲國家藥品監(jiān)督管理局批準在華開展用于減少熱量飲食和增加體力活動的基礎(chǔ)上對成人超重或肥胖患者的體重管理適應(yīng)癥的臨床試驗。
作為GLP-1類似物，該新藥此前已獲批準開展成人2型糖尿病患者的血糖控制的新藥研究。胰高血糖素樣肽（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是腸上皮L細胞分泌的一種肽類激素，它的主要功能是以葡萄糖依賴的方式促進胰島素的合成與分泌，并且具有減重的功能。GLP-1有兩種生物活性形式即GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)，循環(huán)中約80%來自GLP-1(7-36)酰胺，GLP-1通過增加胰腺β細胞的胰島素釋放、抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，抑制食欲及攝食，延遲胃排空等多方面發(fā)揮降血糖作用。佰樂博為您提供一系列針對GLP-1相關(guān)的試劑和產(chǎn)品，為您的科學(xué)研究提供更多選擇！
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