癌癥在大多數(shù)國家是70歲以下人群主要或次要的死亡原因，由于存在藥物耐受性和癌癥復發(fā)等問題，患者的生存率低。泛癌分析可以用來區(qū)分人類惡性腫瘤的特征，為臨床治療提供新思路。
CD276（B7-H3）是B7超家族的分子之一，該基因所編碼的蛋白屬于免疫球蛋白家族，參與調(diào)節(jié)T細胞介導的免疫反應。CD276被認為是T細胞的刺激蛋白，但許多研究表明，CD276作為T細胞的抑制因子，能夠促進腫瘤的侵襲和增殖，CD276與細胞之間以及細胞與細胞外基質(zhì)之間的黏附有關。盡管該基因的轉(zhuǎn)錄本在正常組織和實體瘤中都很常見，但該蛋白只在腫瘤組織中優(yōu)先表達。因此，來自甘肅中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院、國家衛(wèi)生健康委胃腸腫瘤診治重點實驗室、甘肅省外科腫瘤分子診斷與精準治療重點實驗室等課題組成員，通過研究，綜合分析了泛癌中CD276的表達水平，闡述了CD276與腫瘤預后及免疫浸潤的相關性。
研究人員采用TCGA和GTEx數(shù)據(jù)庫分析CD276在腫瘤組織與正常組織中的差異表達，采用R語言分析CD276對泛癌患者預后、腫瘤微環(huán)境、腫瘤突變負荷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的影響，進一步分析腫瘤組織中CD276表達與腫瘤免疫細胞浸潤的相關性，采用基因集富集分析（GSEA）CD276的生物學功能，最后采用實時PCR對CD276在腫瘤中的表達進行體外驗證。
一系列分析結(jié)果表明，CD276在腎上腺皮質(zhì)癌（adrenocortical carcinoma,ACC）、膀胱癌（bladder urothelial carcinoma,BLCA）和乳腺癌（breast invasive carcinoma,BRCA）等腫瘤中均高表達，腫瘤組織與正常組織間CD276表達存在統(tǒng)計學差異（P < 0.05）。
CD276在泛癌中的表達
CD276影響腫瘤預后并與腫瘤微環(huán)境、腫瘤突變負荷、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性密切相關。
CD276與腫瘤微環(huán)境、腫瘤突變負荷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性之間的關系
CD276與不同癌癥的免疫細胞浸潤密切相關。且正因CD276的表達與免疫細胞的浸潤高關聯(lián)性，從而解釋了患者生存率的差異。
CD276與免疫細胞浸潤
TME對免疫系統(tǒng)識別和介導自發(fā)性惡性腫瘤有很大影響。間質(zhì)細胞或免疫細胞的數(shù)量隨著CD276表達水平的提高而增加。CD276是一種與免疫有關的分子，能增強癌癥的進展。CD276能阻斷免疫細胞的抗腫瘤反應，促進細胞分化。
研究人員通過全面的泛癌分析確定CD276是免疫浸潤和癌癥預后不良的生物標志物，可將其作為新的免疫調(diào)節(jié)靶點，用于開發(fā)新的免疫治療靶向藥物，為腫瘤治療提供新思路。
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