人類T細胞在控制RSV感染中的關(guān)鍵作用

發(fā)表時間：2023-07-27

RSV感染導致廣泛的人肺上皮損傷，這是一種促炎的固有免疫應答，并引發(fā)了一種自然的適應性人體免疫應答，從而產(chǎn)生保護性免疫。一項發(fā)表于《JCI Insight》的研究證明了人類T細胞在控制RSV感染中的關(guān)鍵作用。具體而言，在沒有RSV特異性抗體應答的情況下，經(jīng)活化的人CD8+ T細胞或CD4+ T細胞可有效且獨立地控制人肺組織中的RSV復制。
呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)是一種負性單鏈RNA病毒，是嬰幼兒急性下呼吸道感染的最常見原因。在全球范圍內(nèi)，RSV感染每年與10萬多例嬰幼兒死亡相關(guān)。RSV也是老年人發(fā)病和死亡的一個重要原因，在美國65歲及以上的成人中，約有200,000例住院和14,000例死亡可歸因于RSV感染。RSV是免疫抑制人群(包括移植受者)的重要威脅。
目前被批準用于RSV感染的藥物包括單克隆抗體帕利珠單抗(Palivizumab, Synagis)和抗病毒核苷類似物利巴韋林，以及被歐盟批準用于預防嬰兒RSV的單劑長效單克隆抗體Niresivamib。
此前已有研究表明，將人肺組織植入免疫缺陷小鼠(僅肺小鼠[LoM])后，人肺組織隨著時間的推移繼續(xù)發(fā)育，人上皮細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞形成了具有廣泛血管化的人肺結(jié)構(gòu)。證明了人肺植入物可以在不需要物種適應的情況下研究人呼吸道病毒感染。當使用自體hla匹配的人類固有和適應性免疫細胞(產(chǎn)生骨髓/肝/胸腺-肺[BLT-L]小鼠)重建LoM時，人類肺部感染可引發(fā)病原體特異性人類抗體和T細胞應答，這些抗體和T細胞應答可控制病毒復制(例如人巨細胞病毒[HCMV])。研究人員利用這些互補的體內(nèi)模型(LoM和BLT-L小鼠)評估人體免疫相關(guān)因素對RSV感染的保護作用，重點是人T細胞在介導肺組織中病毒清除中的作用。

在缺乏自體人類免疫系統(tǒng)(LoM)的情況下，RSV感染會隨著時間的推移持續(xù)存在，且不會被清除。相反，在BLT-L小鼠中，RSV感染誘導了一種病毒特異性的人類抗體(IgM和IgG)和T細胞應答，能夠在第二次RSV攻擊后預防感染。重要的是，研究證明，在沒有RSV特異性抗體應答的情況下，經(jīng)激發(fā)的人CD8+ T細胞(以及在較小程度上的人CD4+ T細胞)可有效且獨立地控制人肺組織中的RSV感染?？傊?，這些臨床前數(shù)據(jù)支持了一條重要的前進道路，并為開發(fā)和測試可誘導保護性T細胞應答的RSV疫苗提供了體內(nèi)模型。

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