繼2月13日赤道幾內(nèi)亞確認(rèn)該國(guó)首次爆發(fā)馬爾堡病毒病(Marburg virus)后，西班牙巴倫西亞省衛(wèi)生部門2月25日?qǐng)?bào)告，當(dāng)?shù)匾舶l(fā)現(xiàn)西班牙第一例馬爾堡出血熱(MHF)疑似病例，病人本月早些時(shí)間旅居過(guò)爆發(fā)馬爾堡出血的非洲國(guó)家赤道幾內(nèi)亞。病毒兩字時(shí)刻撬動(dòng)人們敏感的神經(jīng)，就在2月14日Nature上刊登了一篇：Marburg virus outbreak: researchers race to test vaccines，討論測(cè)試處于不同開(kāi)發(fā)階段的馬爾堡疫苗的可行性。
馬爾堡病毒是馬爾堡病毒病(Marburg virus disease)的病原體，馬爾堡病毒(Marburg virus)和埃博拉病毒(Ebola virus)同屬絲狀病毒科 (Filoviridae)，為單股負(fù)鏈RNA病毒。病毒體呈多態(tài)性，有時(shí)呈分支或盤繞狀，盤繞成“U”或“6”形狀或環(huán)形。病毒顆粒直徑為80nm，長(zhǎng)度700-1400nm，表面有突起，有包膜。病毒基因組RNA長(zhǎng)約19kb，編碼7種病毒蛋白。
Fig 1.Negative-stranded RNA linear genome, about 19 kb in size. Encodes for seven proteins.
馬爾堡病毒(Marburg virus)中心是螺旋核糖核衣殼，由包裹著核蛋白（NP）聚合物的基因組RNA組成。與核糖核蛋白相關(guān)的是RNA依賴性RNA聚合酶（L），聚合酶輔因子（VP35）和轉(zhuǎn)錄激活因子（VP30）。核糖核蛋白包埋在基質(zhì)中，由主要基質(zhì)蛋白（VP40）和次要基質(zhì)蛋白（VP24）組成。這些顆粒蛋白被源自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)膜包圍。膜上錨定了一種糖蛋白（GP1，2），從表面凸出7至10nm的尖峰。
Fig2.oFilamentous, greatly variable up to 1400 nm in length. Diameter is about 80nm
馬爾堡病毒病流行病學(xué)以及臨床癥狀
馬爾堡病毒(Marburg virus)潛伏期由2天至21天不等。馬爾堡病毒引起的疾病發(fā)病突然，伴有高燒、嚴(yán)重頭痛和嚴(yán)重不適。嚴(yán)重的水樣腹瀉，腹痛和痙攣，惡心和嘔吐可在第三天開(kāi)始。嚴(yán)重的出血表現(xiàn)在癥狀出現(xiàn)后5至7天內(nèi)出現(xiàn)，致命病例通常有某種形式的出血，往往來(lái)自多個(gè)部位。在致命病例中，死亡最常發(fā)生在癥狀出現(xiàn)后8至9天之間，通常出現(xiàn)嚴(yán)重失血和休克。
在疾病的早期，馬爾堡出血熱(Marburg hemorrhagic fever,MHF)的臨床診斷由于臨床癥狀的相似性而難以與許多其他熱帶發(fā)熱性疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)。需要排除其他病毒性出血熱，包括埃博拉病毒病，以及瘧疾、傷寒、鉤端螺旋體病、立克次體感染和鼠疫。實(shí)驗(yàn)室確診可通過(guò)不同的試驗(yàn)進(jìn)行，如抗體捕獲酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、抗原捕獲檢測(cè)試驗(yàn)、血清中和試驗(yàn)、逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)試驗(yàn)、電鏡檢查、細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒等。
馬爾堡早期爆發(fā)以及本次傳播路徑
馬爾堡出血熱最先有記載的爆發(fā)是在1967年的德國(guó)馬爾堡，31人染病，病癥亦因此而以該地命名，之后在法蘭克福及貝爾格萊德亦有病例。31名感染者中，25人是直接感染，當(dāng)中七人死亡。直接染病的人多是因?yàn)榻佑|當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室內(nèi)染有青猴病的猴子而致病，故此我國(guó)也稱其為青猴病病毒。2004-2005年安哥拉爆發(fā)馬爾堡病毒，造成了374名確診患者中，有329人死亡，死亡率將近90%，該病毒在非洲的廣泛傳播。
埃及果蝠被認(rèn)為是馬爾堡病毒的天然宿主，病毒隨后會(huì)通過(guò)病毒傳播給人類。馬爾堡病毒通過(guò)直接接觸(通過(guò)破損的皮膚或粘膜)感染者的血液、分泌物、器官或其他體液，以及接觸被這些液體污染的表面和材料(如被褥、衣物)，在人與人，以及人與牲畜之間傳播。
Fig 3. Outbreak history of Marburg virus.
本次馬爾堡病毒傳播路徑：
赤道幾內(nèi)亞衛(wèi)生和社會(huì)福利部報(bào)告了一些疑似出血熱患者的死亡。
塞內(nèi)加爾達(dá)喀爾巴斯德研究所的一個(gè)樣本經(jīng)實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)確認(rèn)為馬爾堡病毒陽(yáng)性。
累計(jì)病例數(shù)為9例，包括1例確診病例、4例疑似病例和4例疑似病例。所有病例均已死亡，1例在衛(wèi)生機(jī)構(gòu)死亡，另外8例在社區(qū)死亡。衛(wèi)生保健工作者中沒(méi)有病例。目前正在對(duì)34名接觸者采取后續(xù)行動(dòng)。
據(jù)世衛(wèi)組織介紹，以往馬爾堡出血熱疫情致死率在24%到88%之間，具體取決于毒株種類和病例管理。現(xiàn)階段，還沒(méi)有疫苗或抗病毒治療被批準(zhǔn)用于治療這種病毒，但支持性護(hù)理——口服或靜脈補(bǔ)液——以及對(duì)特定癥狀的治療可以提高生存率。目前正在評(píng)估一系列潛在的治療方法，包括血液制品、免疫療法和藥物療法。
針對(duì)本次疫情世衛(wèi)組織指出，使用隔離等控制措施可能會(huì)迅速結(jié)束赤道幾內(nèi)亞的疫情，這對(duì)居民來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息。但針對(duì)馬爾堡病毒疫苗，世衛(wèi)組織在上周早些時(shí)間展開(kāi)討論。已知的所有候選疫苗都是病毒載體疫苗，并且在研疫苗部分已進(jìn)行過(guò)動(dòng)物體（主要是猴子）實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明都能對(duì)馬爾堡病毒病提供強(qiáng)有力的保護(hù)。然而數(shù)量上只有幾千劑，不能滿足大量實(shí)際接種。故此有專家呼吁，希望能夠盡快在赤道幾內(nèi)亞政府合作選擇合適的疫苗進(jìn)行試驗(yàn)用以收集數(shù)據(jù)應(yīng)對(duì)更大規(guī)模的疫情爆發(fā)。
埃博拉、馬爾堡、新冠、猴痘，人類一次次面對(duì)病毒發(fā)起的挑戰(zhàn)。就像小說(shuō)《血疫》中描述的一樣，高危的病毒會(huì)像獵食者一樣，有時(shí)候會(huì)埋伏很長(zhǎng)時(shí)間，而后突然暴起襲擊。唯一能拯救人類命運(yùn)的只有相信科學(xué)。
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