比滅霸更讓人恐怖的，是超級(jí)細(xì)菌——噬菌體如何打敗它

發(fā)表時(shí)間：2023-03-01

在漫威電影的宇宙時(shí)空里，大反派滅霸集智慧、力量、知識(shí)于一身，一聲響指就能毀滅了半個(gè)宇宙的超能力簡直想都不敢想！如果說，現(xiàn)實(shí)生活中早就存在像滅霸這樣無所不能的“超人”，你相信嗎？
事實(shí)上，如果把現(xiàn)實(shí)的世界變?yōu)橛钪?，那么我們今天介紹的主角在其微觀世界里就如同滅霸一樣，雖然沒有健碩的身材和俊美的五官，但比滅霸更讓人恐怖的是，它無孔不入。我們也可以稱之為——超級(jí)細(xì)菌。
微生物界的滅霸
所謂超級(jí)細(xì)菌，是指對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌。它們對(duì)抗生素抵抗力強(qiáng)，適應(yīng)性極佳，增殖速度驚人，會(huì)對(duì)人體造成致命傷害。作為微觀世界的主角，超級(jí)細(xì)菌的繁殖速度是人類研究新抗生素的數(shù)萬倍。近年來，它們已成為損害人類生命和健康的主要威脅之一。如果沒有應(yīng)對(duì)超級(jí)細(xì)菌的新策略，那么很有可能它們會(huì)進(jìn)化成刀槍不入的極端細(xì)菌。也就是說人類一旦被感染，即被宣判死刑，而細(xì)菌不斷的傳染，直至每個(gè)人都被感染，人類就毀滅絕……
那么，真的就沒有方法來阻止“滅霸”來毀滅這個(gè)宇宙嗎？
微小的“超級(jí)英雄”噬菌體
無論細(xì)菌有多超級(jí)，都不可能離開自然法則。因此，在耐藥細(xì)菌泛濫的時(shí)代，這位被忽視了百余年的超級(jí)英雄終于回歸人類視野——噬菌體。
噬菌體是一種通過獵殺細(xì)菌來維持其生存的病毒。這些噬菌體有一個(gè)正20面體結(jié)構(gòu)的“頭部”（其中包裹著它們的遺傳物質(zhì)）、一個(gè)針筒狀結(jié)構(gòu)的“身體”，還有一個(gè)腿狀結(jié)構(gòu)的“尾部”，看上去長得相當(dāng)科幻。
噬菌體通過自己的尾線和細(xì)菌表面的特定受體進(jìn)行細(xì)菌特定識(shí)別，然后吸附到細(xì)菌表面，并通過自己的尾刺包裹頭部DNA注入細(xì)菌，完成入侵。
噬菌體如何消滅細(xì)菌？
噬菌體可分為“烈性噬菌體”和“溫和噬菌體”，前者入侵細(xì)菌后會(huì)利用細(xì)菌體內(nèi)所有資源進(jìn)行自我復(fù)制，當(dāng)達(dá)到一定程度時(shí)，烈性噬菌體會(huì)釋放裂解酶，使細(xì)菌在最短的時(shí)間內(nèi)消失。
溫和噬菌體屬于“曲線救國”策略。入侵細(xì)菌后，它們的遺傳物質(zhì)潛伏到宿主的基因組DNA中，隨著宿主一起復(fù)制。一般這種情況不會(huì)持續(xù)太久，他們會(huì)周期性轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>“烈性噬菌體”，一旦時(shí)機(jī)成熟時(shí)，他們就會(huì)迅速增殖，殺死細(xì)菌，然后在獲得自由后搜索下一個(gè)目標(biāo)。
基于噬菌體這種超級(jí)能力，科學(xué)家們開始探索利用噬菌體制成藥物來對(duì)抗人類超級(jí)細(xì)菌的感染。
噬菌體療法與噬菌體展示技術(shù)
噬菌體之所以被稱為噬菌體，是因?yàn)橹挥屑?xì)菌是它唯一的獵殺對(duì)象，沒有什么能吸引它的注意！那么如此安全高效的治療方法為什么還未被大規(guī)模使用呢？這是因?yàn)槭删w也具有一些局限性。
噬菌體對(duì)宿主的識(shí)別具有很高的特異性，面對(duì)復(fù)雜的多重細(xì)菌感染時(shí)，單個(gè)噬菌體的抗菌效果就很短；其次噬菌體作為一種病毒在進(jìn)入人體內(nèi)會(huì)引發(fā)機(jī)體免疫的產(chǎn)生，可能會(huì)造成人體嚴(yán)重的過敏反應(yīng)；再者，長期反復(fù)使用噬菌體進(jìn)行抗菌治療會(huì)使我們的身體建立獲得性免疫，使身體能夠快速定點(diǎn)清除進(jìn)入我們身體的噬菌體，導(dǎo)致療效大大降低，甚至治療失敗。
雖然噬菌體療法因其局限性還未廣泛應(yīng)用，但噬菌體因其優(yōu)異的特點(diǎn)成為了科學(xué)家們科研路上不可或缺的工具與伙伴。在抗體發(fā)現(xiàn)與篩選領(lǐng)域，噬菌體展示技術(shù)將基因型和表型統(tǒng)一于一體，將選擇能力與擴(kuò)增能力結(jié)合起來，具有強(qiáng)大的篩選能力，能夠在體外模擬體內(nèi)的抗體生成過程，可以不經(jīng)雜交瘤途徑，甚至不經(jīng)過免疫就可以制備和生產(chǎn)單克隆抗體。
噬菌體展示技術(shù)的出現(xiàn)為全人重組抗體提供了一條簡便、快捷的基因工程抗體制備路線，是全人重組抗體制備發(fā)展史上重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。
普健生物噬菌體展示平臺(tái)可幫助科學(xué)家們高效完成噬菌體展示抗體文庫的構(gòu)建、噬菌體展示多肽文庫的構(gòu)建、抗原表位篩選、抗體親和力成熟、抗體人源化等多項(xiàng)技術(shù)項(xiàng)目。

噬菌體展示平臺(tái)服務(wù)流程
我們具備有豐富的噬菌體抗體技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，5年以上噬菌體抗體開發(fā)，交付上百個(gè)噬菌體展示抗體開發(fā)項(xiàng)目；具有全人源重組抗體庫，庫容高達(dá)千億級(jí)別(1011 pfu)，兩步建庫法，保證了文庫的多樣性，抗體庫片段插入正確率高;可以兩周拿到全人源重組抗體；可以構(gòu)建多物種(人源、小鼠、兔子、羊駝等)抗體文庫；可以構(gòu)建多種類型(scfv、Fab、VHH 等)的抗體文庫。
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