近日《New England Journal of Medicine》（IF=176）在線發(fā)表題為“Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease”的研究論文，該研究通過(guò)一項(xiàng)3期試驗(yàn)(Clarity AD)來(lái)驗(yàn)證lecanemab在早期阿爾茨海默病志愿者中的安全性和有效性。 阿爾茨海默病俗稱(chēng)老年癡呆癥，目前全世界尚未發(fā)現(xiàn)可用于治愈該病的藥物或治療手段，諸多關(guān)于AD患者的治療研究主要集中于如何借助藥物改善臨床癥狀。已有一些研究表明，β-淀粉樣蛋白 (Aβ)的積累可能加速阿爾茨海默病的病理過(guò)程，淀粉樣蛋白的去除可以減緩疾病的進(jìn)展。
Lecanemab是一種具有高親和力的人源化單克隆抗體，可以選擇性中和并清除導(dǎo)致阿爾茨海默病神經(jīng)病變的可溶且有毒性的β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集體。因此，lecanemab可能對(duì)AD病理過(guò)程產(chǎn)生積極影響并減緩疾病發(fā)展進(jìn)程。
在此前對(duì)早期阿爾茨海默病患者進(jìn)行的2b期臨床研究中，人源化單抗Lecanemab表現(xiàn)出了一定的治療潛力，并且研究表明lecanemab對(duì)淀粉樣蛋白的清除依賴(lài)于劑量和時(shí)間，并且蛋白斑塊的減少與認(rèn)知測(cè)試評(píng)分改善存在正相關(guān)，實(shí)驗(yàn)人員由此確定了Clarity AD試驗(yàn)的方案。
Clarity AD是一項(xiàng)為期18個(gè)月、全球、雙盲、安慰劑對(duì)照的的驗(yàn)證性III期研究，受試者（志愿者）為1795名年齡在50至90歲的早期AD患者。志愿者按1：1的比例隨機(jī)接受安慰劑或人源化單抗lecanemab，治療組每?jī)芍芙o予10mg / kg lecanemab。
Clarity AD研究主要終點(diǎn)是18個(gè)月時(shí)志愿者臨床癡呆評(píng)分總和（CDR-SB）。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是PET上淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)的變化，AD評(píng)定量表認(rèn)知部分（ADAS-cog14）、AD綜合評(píng)分（ADCOMS）和AD協(xié)作研究-輕度認(rèn)知功能障礙者日常生活能力量表(ADCS-ADL-MCI)。
該研究最終報(bào)告了1795名志愿者的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，其中898人接受人源化單抗lecanemab的治療, 897人接受安慰劑。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，兩組志愿者基線平均CDR-SB評(píng)分約為3.2，研究人員對(duì)12個(gè)月綜合評(píng)分變化的分析顯示，人源化單抗lecanemab與安慰劑之間差異不大；對(duì)18個(gè)月時(shí)，治療組相對(duì)安慰劑組臨床癡呆評(píng)分總和量表（CDR-SB）評(píng)分下降減緩了27%，其他次要終點(diǎn)指標(biāo)均有改善。
該Clarity AD研究成果于2022年11月29日在阿爾茨海默氏癥大會(huì)臨床試驗(yàn)（CTAD）上進(jìn)行展示并在線發(fā)表于《New England Journal of Medicine》期刊。
總之，這項(xiàng)研究表明了18個(gè)月時(shí)，人源化單抗Lecanemab降低了早期阿爾茨海默病的淀粉樣蛋白標(biāo)記物，與安慰劑相比，認(rèn)知和功能指標(biāo)的下降程度略有降低。但實(shí)驗(yàn)中概率出現(xiàn)癥狀性腦腫脹的不良事件，還需要后續(xù)需要更長(zhǎng)的試驗(yàn)來(lái)確定驗(yàn)證lecanemab在早期阿爾茨海默病中的有效性和安全性。
原文鏈接：
Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease | NEJM