抗體藥物是以細胞工程技術和基因工程技術為主體的抗體工程技術制備的藥物，亦稱單克隆抗體治療劑。因其具有靶向性強、特異性高及毒副作用低等優(yōu)勢，已成為生物制品行業(yè)中占比最大的一類。
目前，抗體藥物市場主要集中在腫瘤和自身免疫兩大領域，隨著人們對疾病了解的不斷加深、新靶點的發(fā)現(xiàn)、抗體技術的不斷進化，抗體藥在心血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、痛風和感染等非傳統(tǒng)的抗體藥適應癥領域也逐漸發(fā)展，并已取得了很多具有應用前景的研究成果。
人類大概有2.5-3萬個基因，編碼5000-7000個蛋白都可能成為藥物靶點。現(xiàn)已上市銷售的所有藥物僅有幾百個靶點，而其中已獲批的抗體藥物靶點還不到十分之一，因此還有很大發(fā)展空間。
針對特定的分子靶點（抗原）可以制備相應的靶向抗體藥物，因此作用靶點的選擇是研制抗體靶向藥物的關鍵。普健生物（武漢）科技有限公司可以提供人的多種分子靶點，這些抗原大多數(shù)采用哺乳細胞表達系統(tǒng)重組表達，在蛋白結構修飾上更接近天然蛋白，具有生物活性的概率更高，為抗體藥物研究提供更好的選擇。
普健現(xiàn)有抗體藥物靶點蛋白概覽
（蛋白目錄及產(chǎn)品展示在文末）
腫瘤壞死因子(TNF-α)，是由巨噬細胞/單核細胞活化產(chǎn)生的一種細胞因子，在炎癥反應、細胞免疫、腫瘤免疫等多種生理和病理過程中發(fā)揮關鍵作用。神經(jīng)損傷后，TNF基因編碼多功能的促炎細胞因子，導致神經(jīng)痛敏反應。TNF-α是細胞信號通路中重要的一環(huán)，因此成為多個藥物的靶向目標，是臨床獲批和臨床研究最多的抗體藥物靶點之一。隨著神經(jīng)病理性疼痛機制研究的日趨深入，TNF-α靶點有望在創(chuàng)新藥方面再創(chuàng)佳績，全人源單抗、抗體小型化以及長效是TNF-α單抗的主要發(fā)展方向。
TNFRSF9（CD137，4-1BB）作為腫瘤壞死因子受體超家族成員之一，它介導的協(xié)同刺激信號能促進T細胞、B細胞、NK細胞、單核細胞等多種免疫細胞的活化、增殖、分化、凋亡及信號傳導等過程，在免疫反應中發(fā)揮重要作用。TNFRSF9作為細胞表面受體時，主要通過協(xié)同CD28而發(fā)揮作用，也可獨立參與活化靜止的T細胞，促進細胞活化增殖；其作為配體時則參與誘導細胞凋亡。
CD40作為TNFR超家族成員之一，主要表達在B淋巴細胞、抗原呈遞細胞和腫瘤細胞表面，具有廣泛的生物學效應，在腫瘤免疫、自身免疫性疾病、炎癥反應等中起重要作用。其已成為新的生命科學研究熱點，作為多種心血管疾病及免疫性疾病的治療靶點。
CD40/CD40L是免疫應答中一對重要的共刺激分子。CD40信號被激活后，能在體內(nèi)外誘導特異性抗腫瘤效應，因而成為近年來腫瘤免疫治療領域的研究熱點。
免疫檢查點是指免疫系統(tǒng)中存在的一些抑制性信號通路。目前已批準上市兩個免疫檢查點靶向藥物——CTLA-4和PD-1。PD-1/PD-L1免疫療法，是目前除了常見的治療手段如手術、放化療和靶向藥治療等之外的最新的腫瘤治療方法。
PD-1/PD-L1是一對負性免疫共刺激分子,研究表明阻斷PD-1/PD-L1通路可以增強淋巴細胞活性以達到腫瘤免疫治療的效果。目前，針對PD-1/PD-L1，F(xiàn)DA已批準上市3個單克隆抗體(Opdivo、Keytruda、Tecentriq)，均取得了較好的療效。同時，PD-1/PD-L1通路小分子抑制劑的研究具有巨大的潛在應用價值，作為第二代腫瘤免疫治療藥物，具有特異性強、副作用小、成本低等優(yōu)點。未來，PD-1/PD-L1信號通路抑制劑將在腫瘤免疫治療領域大放異彩。
免疫治療是當前腫瘤治療學研究的熱點，HAVCR2（TIM3）在腫瘤免疫逃逸方面的研究發(fā)展迅速，實驗表明TIM3在用抗PD1治療產(chǎn)生耐藥性的動物的T細胞中高表達，可抑制耐藥性的產(chǎn)生，有望發(fā)展更為有效的抵抗腫瘤細胞免疫逃逸的治療手段。目前在臨床試驗階段的TIM3抗體藥物有Tesaro的TSR-022、諾華MBG-453、禮來LY3321367及Symphogen Sym-023。
機體免疫應答過程中T細胞的激活需要雙信號，即TCR信號和協(xié)同刺激信號。CD28和CTLA4是一對具有正負調節(jié)功能的重要共刺激分子，都能與APC表面的B7（CD80/CD86）結合，但發(fā)揮的作用卻完全相反，前者誘導T細胞的增殖與分化，后者抑制已活化的T細胞過度增殖，使免疫應答維持在一個平衡的狀態(tài)，兩者在免疫調節(jié)中占據(jù)至關重要的地位。
CD80和CD86是T淋巴細胞活化的重要共刺激分子，因其在自身免疫監(jiān)控、體液免疫、炎癥及移植反應中發(fā)揮重要作用而備受關注。
研究發(fā)現(xiàn)，CD80和CD86二者高度同源，但在免疫應答中的作用存在差異，阻斷CD86能夠顯著抑制CD4+ T細胞的應答, 而阻斷CD80則能提高免疫應答。相較于CTLA-4抗體，CD80抗體僅部分阻斷CTLA-4信號，而CD86仍可與CTLA-4 結合產(chǎn)生抑制性信號，維持免疫系統(tǒng)平衡，在腫瘤等自身免疫疾病的免疫治療中具有潛在優(yōu)勢。
ICOS及其配體ICOSLG是CD28/B7家族的成員， ICOS蛋白在免疫應答后期及維持效應階段起主要作用。ICOS/ICOSLG信號通路與炎性反應、自身免疫性疾病、腫瘤和移植排斥等均有聯(lián)系，主要發(fā)揮刺激T細胞活化，改變Th1 /Th2細胞亞群分化及細胞因子分泌，影響B(tài)細胞抗體分泌，增強記憶反應、增殖反應等作用。
研究顯示，用抗ICOS mAb或ICOS-Ig融合蛋白阻斷ICOS/ICOSLG信號通路，可作為自身免疫性疾病治療的新途徑。目前正在進行的研究中，有兩類藥物分別與PD1單抗藥物進行聯(lián)合用藥，即處于臨床一期階段的GSK-3359609及臨床二期的JTX-2011。
CD47是一種廣泛表達于細胞表面的分子標志物，可與巨噬細胞表面的信號調節(jié)蛋白α ( SIRPα)相互作用，介導細胞凋亡、增殖、免疫等一系列反應。
CD47-SIRPα信號通路在多種細胞進程中發(fā)揮重要作用，包括細胞遷移、B細胞的黏附和T細胞的激活。此外，CD47-SIRPα系統(tǒng)負調控巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用，為腫瘤免疫治療探索了一條新的有效途徑，同時可以與其他腫瘤殺傷途徑聯(lián)合治療。
T細胞在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮細胞免疫、免疫調節(jié)等功能，然而，T細胞的過度激活會導致多種疾病(如哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)的發(fā)生，因此，抑制T細胞的過度激活同樣是免疫治療的重要研究方向。TIGIT是T細胞抑制性受體之一，可通過與其配體結合調控T細胞增殖和功能發(fā)揮，并可作為過敏性疾病、移植排斥等治療中的靶點，在抗腫瘤免疫治療中有巨大應用價值。
CD39在自身免疫性疾病、感染免疫、腫瘤免疫等疾病中發(fā)揮重要作用，其高表達跟一些腫瘤預后差有關。免疫療法是近年來針對惡性腫瘤治療的主要方法之一，CD39有望成為新型響應和抵抗腫瘤免疫療法的預測生物標志物。
前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是一種新型循環(huán)蛋白，參與糖脂代謝，神經(jīng)系統(tǒng)的凋亡和分化，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等過程，在維持人體穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。
研究證實，PCSK9抑制劑能明顯降低血脂LDL-C水平，減少相關心血管疾病的發(fā)生，PCSK9有望成為調節(jié)膽固醇水平、減少心血管疾病發(fā)生的重要治療靶標。PCSK9抑制劑是臨床降脂治療的新突破，目前有大量臨床藥物正在試驗階段，未來靶向PCSK9的降脂藥或許會成為降脂藥物的主流。
IL-6是一種多效性細胞因子，也是機體內(nèi)復雜細胞因子網(wǎng)絡中的關鍵成員，具有多種生物學活性，在免疫應答、造血系統(tǒng)及炎癥反應中均起重要作用。
IL-6已被用于多種臨床研究，同時還是多種疾病（如新生兒敗血癥、炎癥、膿毒癥以及兒科、刨宮產(chǎn)術后感染等）的早期診斷標志物。IL-6水平對自身免疫性疾病、燒傷、器官移植等炎癥性疾病的診斷提供重要的指標依據(jù)，其應用前景無可限量。
IL-1β是創(chuàng)傷愈合反應中的早期調節(jié)因子，具有廣泛的生物效應，在腫瘤、免疫、造血、炎癥及損傷修復等反應中起關鍵性調節(jié)作用，同時作為多種疾病的治療靶點被廣泛研究。
在治療策略上可以選擇多種途徑阻斷IL-1β的作用，如減少IL-1β產(chǎn)生、拮抗IL-1β作用、使用IL-1β受體拮抗劑、基因移植等。目前的研究距離從基因水平闡明IL-1β的免疫功能及機制的目標為期不遠，但需要克服IL-1β含量低、作用范圍無法掌握、臨床應用半衰期短等問題，未來將對臨床研究提供重要指導意義。
VEGF信號通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展的諸多階段都扮演了重要角色，是一類重要的協(xié)助判斷患者預后及治療的藥物靶點。腫瘤細胞的生長、轉移依賴新生血管的形成， VEGF是最有效的促血管生長因子。VEGF/VEGFR其促癌變效應已在諸如神經(jīng)膠質瘤、胰腺癌及肝癌等癌癥中得到證實。
當前的腫瘤治療藥物存在療效差、易產(chǎn)生耐藥性、副作用大等缺陷，目前靶向于VEGF及VEGFR的單抗類藥物，如Bevacizumab，Aflibercept，Ramucirumab，Tanibirumab，針對臨床上多種類型的腫瘤都具有療效，但副作用的產(chǎn)生也不可避免，因此亟需研發(fā)新型抗藥物，VEGF作為腫瘤治療藥物靶點依然勢不可擋。
普健生物抗體藥物靶點蛋白目錄
| Moleculartarget | ExpressionHost | Purity | OrganismSpecies | Catalogue No. |
| TNF | Mammalian | >95% | Human | ATMP00004HU |
| IL1B | E.coli | >95% | Human | ATEP00005HU |
| PCSK9 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00006HU |
| CD274 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00007HU |
| IL6R | Mammalian | >95% | Human | ATMP00008HU |
| HAVCR2 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00009HU |
| TNFSF13B | Mammalian | >95% | Human | ATMP00010HU |
| CD47 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00013HU |
| IL6 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00015HU |
| CEACAM5 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00016HU |
| TNFRSF9 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00017HU |
| ICOSLG | Mammalian | >95% | Human | ATMP00021HU |
| ICOS | Mammalian | >95% | Human | ATMP00024HU |
| TIGIT | Mammalian | >95% | Human | ATMP00025HU |
| CD80 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00028HU |
| CD86 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00029HU |
| CD2 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00031HU |
| CD28 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00032HU |
| PDCD1 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00045HU |
| CTLA4 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00050HU |
| CD40 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00052HU |
| CD3E | Mammalian | >95% | Human | ATMP00053HU |
| CD19 | Mammalian | >95% | Human | ATMP00058HU |
| VEGF | E.coli | >95% | Human | ATEP00059HU |
| FOLH1 | Insect | >95% | Human | ATBP00088HU |
案例圖
