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微生物學(xué)家揭示抗生素產(chǎn)生耐藥性的機制

發(fā)表時間:2023-05-06
微生物學(xué)家已經(jīng)揭示了細(xì)菌抗微生物藥物耐藥性(AMR)的進(jìn)化起源。研究人員對導(dǎo)致霍亂的細(xì)菌——霍亂弧菌的研究,為破譯傳染性病原體產(chǎn)生耐藥性的條件提供了深入的見解。在這項研究中,研究人員研究了細(xì)菌膜中一種叫做OmpU的蛋白質(zhì)的遺傳變異。通過計算和分子方法,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)霍亂細(xì)菌的幾個OmpU蛋白突變導(dǎo)致了對許多抗菌藥物的耐藥性。這種耐藥性包括在人類腸道中充當(dāng)防御的抗菌肽。
細(xì)菌會自然地適應(yīng)各種環(huán)境刺激,并隨著環(huán)境的改變而發(fā)生突變,這些變化會使它們對殺死或減緩其生長的藥物產(chǎn)生抗性。
最近發(fā)表PLoS Genetics》上的名為Allelic diversity uncovers protein domains contributing to the emergence of antimicrobial resistance”的文章揭示了細(xì)菌中抗微生物藥物耐藥性(AMR)的進(jìn)化起源,對導(dǎo)致霍亂的細(xì)菌——霍亂弧菌的研究,為破譯傳染性病原體產(chǎn)生耐藥性的條件提供了見解。

AMR是如何在細(xì)菌種群中發(fā)生的,以及導(dǎo)致這些新特征的途徑仍然知之甚少。隨著抗菌藥物耐藥性的上升,這對公共健康構(gòu)成了重大威脅。
研究團(tuán)隊研究了在細(xì)菌膜中發(fā)現(xiàn)的一種名為OmpU的蛋白質(zhì)的遺傳變異。使用計算和分子方法,他發(fā)現(xiàn)霍亂細(xì)菌中的幾個OmpU突變導(dǎo)致對多種抗菌劑的耐藥性。這種耐藥性包括在人類腸道中起防御作用的抗微生物肽。研究人員發(fā)現(xiàn),其他OmpU變體沒有提供這些特性,使得該蛋白質(zhì)成為一種理想的系統(tǒng),用于破譯使一些細(xì)菌對抗菌劑產(chǎn)生耐藥性的特定過程。

通過比較耐藥性和抗生素敏感性變體,研究人員能夠確定與抗生素耐藥性出現(xiàn)相關(guān)的OmpU特定部分。他們還發(fā)現(xiàn),編碼這些變體的遺傳物質(zhì)以及相關(guān)性狀可以在細(xì)菌細(xì)胞之間傳遞,增加了抗生素壓力下群體中AMR傳播的風(fēng)險。
通過了解突變是如何發(fā)生的,研究人員可以更好地理解和開發(fā)新的方法和策略來對抗耐藥感染。目前研究團(tuán)隊也在關(guān)注環(huán)境因素,如污染和海洋變暖,這可能是耐藥細(xì)菌的原因。研究人員表示我們正在研究環(huán)境人群的遺傳多樣性,包括佛羅里達(dá)沿海的分離株,以開發(fā)一種新的方法來理解抗菌素耐藥性的演變。
霍亂是一種與受感染的水和食物有關(guān)的急性腹瀉疾病,了解導(dǎo)致霍亂的細(xì)菌具有全球意義。全球有多達(dá)400萬人患病,嚴(yán)重病例可在數(shù)小時內(nèi)導(dǎo)致死亡。
 
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