微蛋白(MPs)是一類進(jìn)化上保守、具有單一結(jié)構(gòu)域的小蛋白,在研究中長期以來一直被忽視,但新的證據(jù)表明它們在新陳代謝中起著重要作用,可能是代謝調(diào)節(jié)劑的潛在豐富來源。近期,來自加州大學(xué)歐文分校、諾和諾德西雅圖研究中心和巴西等地的科學(xué)家指出,一種稱為Gm8773的活性MP可以增加小鼠的食欲。研究成果發(fā)表在《Cell Metabolism》期刊,標(biāo)題為“Profiling mouse brown and white adipocytes to identify metabolically relevant small ORFs and functional microproteins”。
研究人員首先使用核糖體圖譜分析技術(shù),在小鼠原代棕色、白色和米色脂肪細(xì)胞中,識(shí)別出3877個(gè)未注釋的編碼MPs的小開放閱讀框(smORFs),這些smORFs都有可能編碼蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫中尚不存在的MPs。其次,通過基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),研究人員驗(yàn)證了其中85個(gè)MPs,包括小鼠血漿中的33個(gè)循環(huán)MPs。接著,在不同的生理?xiàng)l件(高脂肪飲食)下,研究人員對小鼠中編碼MPs的mRNA進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)許多MPs與脂肪組織代謝的變化相關(guān)聯(lián)。最后,研究人員還專門研究了Gm8773,發(fā)現(xiàn)其在下丘腦中高表達(dá),可能具有促進(jìn)食欲的作用。當(dāng)研究人員進(jìn)一步給肥胖的小鼠喂食重組Gm8773時(shí),研究結(jié)果顯示,小鼠消耗了更多的食物。類似于Gm8773的人類基因稱為FAM237B,該基因可能在人類食欲促進(jìn)中扮演類似角色。
總之,這項(xiàng)研究識(shí)別的參與脂肪代謝的微蛋白清單,為科學(xué)界研究微蛋白提供了寶貴的資源,并將有助于識(shí)別各種代謝疾病的新參與者。