根據(jù)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制綜合組有關(guān)要求，12月13日0時起，正式下線“通信行程卡”服務(wù)?！巴ㄐ判谐炭ā倍绦?、網(wǎng)頁、微信小程序、支付寶小程序、 APP等查詢渠道將同步下線。伴隨國人1000多天的“綠色箭頭”消逝在全面放開的滾滾洪流之中，這場歷時三年的抗擊新冠保衛(wèi)戰(zhàn)也看似進入最終章。站在這歷史的關(guān)口，人們不禁要問：現(xiàn)在主流突變株是誰？目前的疫苗、中和抗體還會有效嗎？面對每天不斷新增的”小陽人”我們又能做些什么？
關(guān)鍵詞：Covid-19;Omicron;抗原;新冠疫苗
老對手—奧密克戎（Omicron）
2021年11月26日，世界衛(wèi)生組織（WHO）正式將新冠病毒突變株B.1.1.529系統(tǒng)命名定為Omicron。與之前我們遭遇的Alpha（B.1.1.7）→Beta（B.1.351）→Gamma（P.1）→Delta（B.1.617.2）不同，Omicron從傳染率、突變能力上均比上述突變株更勝一籌。由于突變株是通過病毒的膜蛋白定義的，據(jù)目前公開研究資料顯示，B.1.1.529至少有50處突變，僅在Spike（S蛋白）上就有32處，包括了在關(guān)鍵部位ACE2受體RBD區(qū)域的10個突變。這也導(dǎo)致自2021年底奧密克戎（Omicron）亞型出現(xiàn)以來，新冠病毒變異株在全球掀起多輪疫情，持續(xù)向加強免疫逃逸的方向進化，并且呈現(xiàn)出與前期單一毒株的依次更替截然不同的突變路線。
Fig 1.目前主要毒株的來源及突變位點（源引自Hanson公眾號）
當前全球多國主要流行株已被BQ.1和XBB家族替代，而國內(nèi)主要流行的仍以奧密克戎BA.5亞分支BA.5.2和BF.7（BA.5.2.1.7的縮寫）為主。說起B(yǎng)Q.1大家好像都很陌生，但提起近幾日瘋傳于網(wǎng)絡(luò)"地獄犬"病毒，可能沒誰不知道它。據(jù)本月13日中國疾控中心通報，已檢出49例本土病例含有BQ.1及其亞分支，但通過觀察未發(fā)現(xiàn)患者在感染BQ.1后，臨床表現(xiàn)較其他變異株有所增加?！?strong>這些進化分支致病力明顯減弱，致重癥和死亡比例明顯低于早期流行的變異毒株?！痹匆员本┐髮W(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心副研究員曹云龍?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，超級變變變的Omicron可能僅在上呼吸道復(fù)制，與之前VOC毒株相比，引發(fā)重癥的可能性更低，據(jù)此大家也不必過于恐慌。
目前的疫苗、中和抗體還會有效嗎？
| 種類 | 原理 | 所屬疫苗 |
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基于腺病毒載體 |
注入另一種傷害較小的但是攜帶冠狀病毒刺突蛋白基因的病毒，由此觸發(fā)人體免疫反應(yīng) |
牛津/阿斯利康、加馬列亞（衛(wèi)星-5）、楊森（Johnson&Johnson）、康希諾（Cansino）、Sputnik V（俄羅斯） |
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基于mRNA原理的疫苗 |
注入攜帶遺傳密碼的那部分病毒，人體根據(jù)這個密碼信息生成病毒刺突蛋白，由此觸發(fā)免疫反應(yīng) |
輝瑞/BioNTech、莫德納 |
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滅活病毒 |
注入滅活病毒或弱化版病毒 |
科興/Butantan(CoronaVac)、國藥（SinoPharm）、BBIBP-CorV（國藥北所）、巴拉特生物科技（Covaxin）、Valneva |
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蛋白疫苗 |
只注入觸發(fā)免疫反應(yīng)最強烈的那部分病毒，即抗原 |
Novavax、賽諾菲(Sanofi) |
Fig 2.現(xiàn)有疫苗類型及原理
源引自biorxiv的文章《Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift》中，評估了幾乎所有上市COVID-19疫苗，檢測接種兩次后（異源接種）的接種者血清對于Omicron的中和活性情況。結(jié)果顯示，所有疫苗下降都很嚴重，但保持中和活性最高的是mRNA-1273，其次是BNT162b2。下降最多以至于完全無中和活性的是Sputnik V，下降第二高的是只接種一劑的Ad26.COV2.S。BBIBP-CorV和AZD1222疫苗接種者針對原始毒株和Omicron突變株的中和活性均好于新冠感染康復(fù)者。然而我們知道衡量疫苗效力的方法是存在差異的。在臨床試驗中，不同試驗之間是不能直接比較的，因為每個試驗的條件都不盡相同。所以筆者始終認為，就目前而言最有效的疫苗，就是我們已接種的那支，我們能夠接種的疫苗就是最好的疫苗。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，接種疫苗并不一定能保護我們免于感染新冠，接種新冠疫苗意義更多是為了控制病毒蔓延、防止導(dǎo)致重癥、阻止病毒擴散、避免住院治療和死亡。特別是在逐步放開的大環(huán)境下，筆者在此呼吁各位：針對Omicron驟增的感染病例，請接種疫苗，尤其是幫助老年人及孩子完成加強針的接種。
Fig 3.Pairwise neutralizing antibody titers (ID50) against Wuhan-Hu-1 (D614G), Beta and Omicron VOC.Vero E6-TMPRSS2 used as target cells.
目前針對新冠病毒肺炎治療，早期采取抗病毒治療，而抗病毒的核心就是中和性抗體。
中和抗體通過與新冠病毒的S蛋白結(jié)合，可以有效阻止新冠病毒感染細胞。不但可以用于治療新冠患者，同時也能夠作為預(yù)防性療法，給易感高危人群提供被動免疫能力。與疫苗相比，它的優(yōu)勢在于接受注射后生效時間較疫苗更短，并且對某些不能對疫苗產(chǎn)生足夠免疫應(yīng)答的人群（包括一些老年人和免疫系統(tǒng)受到抑制的患者）同樣有效。
在《這篇推文中小編與大家分享發(fā)表在NEJM兩篇關(guān)于中和抗體效力面對奧密克戎突變毒株逃逸機制的相關(guān)文章《Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Omicron BA.2.12.1, BA.4, and BA.5 Subvariants》、《Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Covid-19 Omicron Variant》大家有興趣可以去考古一下。
Fig 4.Efficacy of Monoclonal Antibodies and Antiviral Drugs against Omicron in Vitro. From NEJM
現(xiàn)有研究表明，禮來的Bebtelovimab對奧密克戎三種亞系（BA.2.12.1, BA.4和BA.5）均有積極的效果。由騰盛博藥、深圳市第三人民醫(yī)院和清華大學(xué)合作研發(fā)的長效新冠中和抗體安巴韋單抗（Ambavirzumab）和羅米司韋單抗（Romlusevimab）聯(lián)合療法，對現(xiàn)有的奧密克戎BA.4/5均保持了活性。目前看上述中和抗體仍具有長效治療，預(yù)防二次感染,無禁忌癥，治療高危病人的優(yōu)點，可用于新冠暴露前或暴露后的的預(yù)防。
Fig5.Efficacy of Monoclonal Antibodies and Antiviral Drugs against SARS-Cov Variants in Vitro. From NEJM
專注于重組蛋白和抗體產(chǎn)品的開發(fā)和定制服務(wù)，三年來持續(xù)對這些處在臨床階段的中和抗體進行了追蹤以及重組表達工作。通過我們對新冠突變株及其中和抗體的追蹤實驗測試，廣譜性中和抗體逐漸取代早期中和抗體，具有非常良好的識別、中和各個突變毒株的能力。
Fig 6.BA.2 ,BA.3,BA.4/BA.5 Spike RBD binds with different antibodies
我們的數(shù)據(jù)表明普通人通過接種加強針，能很好的激發(fā)此類廣譜中和抗體。因此我們希望在不斷加強疫苗接種的前提下，早日結(jié)束新冠大流行。普健生物在三年的追蹤研究中，聯(lián)合合作單位，針對新冠病毒研究發(fā)表了如下文章，希望為大家的病毒研究提供一些思路。其中《》目前已正式被Cell Biosci收錄。
|
IF |
Title |
Issue |
|---|---|---|
|
15.367 |
|
Small Methods |
|
11.205 |
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EBioMedicine |
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9.584 |
|
Cell Biosci |
Fig 7.與合作單位聯(lián)合發(fā)表相關(guān)文獻
普健生物聯(lián)和法國ProteoGenix團隊專注于重組蛋白和抗體產(chǎn)品的開發(fā)和定制服務(wù)，三年來持續(xù)對每一代病毒突變體蛋白以及數(shù)十種中和抗體進行了追蹤研究工作。
以下是部分熱門新冠相關(guān)產(chǎn)品匯總：
Antibodies
| Product name | Catalog |
| Research Grade Amubarvimab | |
| Anti-SARS2 RBD Antibody(S2H97) | |
| Anti-SARS2 RBD Antibody(S2E12) | |
| Research Grade Sotrovimab | |
| Research Grade Cilgavimab | |
| Research Grade DXP-604 | |
| Research Grade Romlusevimab | |
| Research Grade Bebtelovimab | |
| Research Grade Adintrevimab | |
| Research Grade Anti-SARS-CoV-2 RBD (6M6) | |
| Research Grade Anti-SARS-CoV-2 RBD (COV44-62) | |
| Research Grade Anti-SARS-CoV-2 RBD (COV44-79) | |
| Research Grade Anti-SARS-CoV-2 RBD (ADI-62113) | |
| Research Grade Anti-SARS-CoV-2 RBD (Beta-27 Fab) | |
| Research Grade Anti-SARS-CoV-2 RBD (C1) |
Recombinant antigens
| Product name | Catalog |
| Recombinant SARS-CoV-2 RBD(Omicron/B.1.1.529) Protein, C-His | |
| Recombinant SARS-CoV-2 RBD(Omicron/BA.2) Protein, C-His | |
| Recombinant SARS-CoV-2 RBD(Omicron_BA.3) Protein, C-His | |
| Recombinant SARS-CoV-2 RBD(Omicron/BA.4) Protein, C-His | |
| Recombinant SARS-CoV-2 RBD(Omicron/BA.5) Protein, C-His |
全球疫情總覽（來源www.ourworldindata,數(shù)據(jù)截止2022年12月7日）
隨著我國逐步放開對疫情的管控，特別是取消核酸、行程碼下線、不再統(tǒng)計陽性確診等等一系列政策的施行，一些人思想上認為這場歷時三年的疫情正在慢慢遠離我們。然而實際情況卻是身邊小陽人越來越多，但是我們知道放開是大勢。因此面對隨著感染新冠病毒的風險在重新增加，小編在此也共倡：
避開人多擁擠區(qū)，保持社交距離；
戴好口罩，以預(yù)防感染；
加強接種疫苗，以預(yù)防重癥；
快速抗原檢測，以早期診斷和治療；
感染者注意隔離，以避免傳染給家人或社區(qū)。
【1】Wu, F., et al., A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature, 2020. 579(7798): p. 265-269.
【2】Tongqing Zhou et al. Structural basis for potent antibody neutralization of SARS-CoV-2 variants including B.1.1.529. Science, 2022, doi:10.1126/science.abn8897.
【3】Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Omicron BA.2.12.1, BA.4, and BA.5 Subvariants
【4】科技部關(guān)于發(fā)布新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)急項目申報指南的通知
【5】Mangalmurti N , Hunter C A . Cytokine Storms: Understanding COVID-19[J]. Immunity, 2020.
【6】Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Covid-19 Omicron Variant
【7】Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift
【8】An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by several therapeutic monoclonal antibodies
普健生物依托自主研發(fā)的高通量活性蛋白表達系統(tǒng)，Single B細胞抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺，噬菌體展示抗體庫技術(shù)和雜交瘤抗體開發(fā)平臺，抗體表達、抗體人源化和穩(wěn)定細胞株構(gòu)建平臺，與各研究機構(gòu)展開技術(shù)服務(wù)項目合作，助力IVD檢測、疫苗生產(chǎn)、重組抗體開發(fā)。
普健生物一站式抗體發(fā)現(xiàn)平臺，專注于活性蛋白，功能性抗體開發(fā)。
武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地—光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺
一站式抗體發(fā)現(xiàn)整體解決方案
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